CAR-T CD19/CD22 séquentiel GZL dans le lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B agressif CD22+ et/ou CD19+ confirmé histologiquement, y compris les types suivants tels que définis par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 :

   Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL); Lymphome à cellules B de haut grade (HGBL); Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL); lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T/histiocytes (THRBCL); Lymphome folliculaire de haut grade Grade 3b (3bFL); Lymphome à cellules du manteau (MCL) sauf indolent ; Autres lymphomes à cellules B agressifs.

2. Maladie réfractaire au traitement de première intention ou rechute précoce dans les 12 mois suivant le dernier traitement.
3. Rechute ou progression de la maladie (MP) ≥ 3 mois après la thérapie CD19 ciblée, y compris les lymphocytes T CD19 CAR ou les anti-CD19/anti-CD3.
4. Évaluation réussie de la leucaphérèse et préculture des lymphocytes T.
5. Espérance de vie > 3 mois.

6. Fonction d'organe appropriée :

   Créatinine < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) < 3 × limite supérieure de la normale ; Bilirubine < 2,0 mg/dL sauf si le sujet est atteint du syndrome de Gilbert (< 3,0 mg/dL) ; Réserve pulmonaire ≤ dyspnée de grade 1 et SPO2 > 91 % ; Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % en l'absence d'oxygène, aucun signe d'épanchement péricardique tel que déterminé par l'échocardiogramme (ECHO) et aucun résultat d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif.

7. Une réserve de moelle osseuse adéquate a été définie comme suit :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3 ; Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≥ 300/mm3 ; Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3. Hémoglobine > 7,0 mg/dL.

8. Lésions mesurables ou évaluables selon les "critères de réponse IWG pour le lymphome malin" (Cheson 2014).
9. Les patients ont la capacité de comprendre et sont disposés à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. dysfonctionnement hépatique et rénal sévère (alanine aminotransférase, bilirubine, créatinine > 3 fois la limite supérieure de la normale) ;
2. la présence d'une cardiopathie structurelle et entraîner des symptômes cliniques ou une fonction cardiaque anormale (NYHA ≥ 2);
3. infection active incontrôlée;
4. la présence d'autres tumeurs nécessitant un traitement ou une intervention ;
5. le besoin actuel ou prévu d'une corticothérapie systémique ;
6. femmes enceintes ou allaitantes.
7. Autres conditions psychologiques qui empêchent les patients de participer à l'étude ou de signer un consentement éclairé ;
8. Selon le jugement de l'investigateur, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou qu'il ne remplisse pas les conditions de participation à l'étude.