GZL sequenziale CD19/CD22 CAR-T nel linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Linfoma non-Hodgkin (NHL) aggressivo a cellule B CD22 + e/o CD19 + confermato istologicamente, inclusi i seguenti tipi come definiti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2016:

   Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL); Linfoma a cellule B di alto grado (HGBL); Linfoma a grandi cellule B del mediastino primario (PMBCL); Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti (THRBCL); Linfoma a cellule follicolari di alto grado Grado 3b (3bFL); Linfoma mantellare (MCL) eccetto indolente; Altri linfomi a cellule B aggressivi.

2. Malattia refrattaria alla terapia di prima linea o recidiva precoce entro 12 mesi dall'ultimo trattamento.
3. Recidiva o malattia progressiva (PD) ≥ 3 mesi dopo la terapia mirata per CD19, comprese le cellule CAR T CD19 o anti-CD19/anti-CD3.
4. Valutazione riuscita della leucaferesi e precoltura delle cellule T.
5. Aspettativa di vita > 3 mesi.

6. Funzione appropriata dell'organo:

   Creatinina < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) < 3 × limite superiore della norma; Bilirubina < 2,0 mg/dL a meno che il soggetto non abbia la sindrome di Gilbert (< 3,0 mg/dL); Riserva polmonare ≤ dispnea di grado 1 e SPO2 > 91%; Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% in assenza di ossigeno, nessuna evidenza di versamento pericardico come determinato dall'ecocardiogramma (ECHO) e nessun risultato clinicamente significativo dell'elettrocardiogramma (ECG).

7. Un'adeguata riserva di midollo osseo è stata definita come:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3; Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥ 300/mm3; Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3. Emoglobina > 7,0 mg/dL.

8. Lesioni misurabili o valutabili secondo i "criteri di risposta IWG per il linfoma maligno" (Cheson 2014).
9. I pazienti hanno la capacità di comprendere e sono disposti a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. grave disfunzione epatica e renale (alanina aminotransferasi, bilirubina, creatinina > 3 volte il limite superiore della norma);
2. la presenza di cardiopatia strutturale e portare a sintomi clinici o funzione cardiaca anormale (NYHA ≥ 2);
3. infezione attiva incontrollata;
4. la presenza di altri tumori che richiedono trattamento o intervento;
5. la necessità attuale o prevista di terapia sistemica con corticosteroidi;
6. donne in gravidanza o in allattamento.
7. Altre condizioni psicologiche che impediscono ai pazienti di partecipare allo studio o di firmare il consenso informato;
8. Secondo il giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o non soddisfi i requisiti per la partecipazione allo studio.