GZL Sequencial CD19/CD22 CAR-T em linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Linfoma não Hodgkin (NHL) agressivo de células B CD22 + e/ou CD19 + histologicamente confirmado, incluindo os seguintes tipos, conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016:

   linfoma difuso de grandes células B (DLBCL); Linfoma de células B de alto grau (HGBL); Linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL); linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos (THRBCL); Linfoma de células foliculares de alto grau Grau 3b (3bFL); Linfoma de células do manto (MCL), exceto indolente; Outros linfomas agressivos de células B.

2. Doença refratária à terapia de primeira linha ou recidiva precoce dentro de 12 meses após o último tratamento.
3. Recaída ou doença progressiva (DP) ≥ 3 meses após a terapia direcionada de CD19, incluindo células T CAR CD19 ou anti-CD19/anti-CD3.
4. Avaliação de leucaférese bem-sucedida e pré-cultura de células T.
5. Expectativa de vida > 3 meses.

6. Função apropriada do órgão:

   Creatinina < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) ou depuração de creatinina ≥ 60ml/min; Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) < 3 × limite superior do normal; Bilirrubina < 2,0 mg/dL, a menos que o indivíduo tenha síndrome de Gilbert (< 3,0 mg/dL); Reserva pulmonar ≤ Dispnéia grau 1 e SPO2 > 91%; Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% na ausência de oxigênio, sem evidência de derrame pericárdico determinado por ecocardiograma (ECO) e sem achados clinicamente significativos de eletrocardiograma (ECG).

7. A reserva adequada de medula óssea foi definida como:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm3; Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 300/mm3; Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3. Hemoglobina > 7,0 mg/dL.

8. Lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​de acordo com os "critérios de resposta IWG para linfoma maligno" (Cheson 2014).
9. Os pacientes têm a capacidade de entender e estão dispostos a fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. disfunção hepática e renal grave (alanina aminotransferase, bilirrubina, creatinina > 3 vezes o limite superior do normal);
2. a presença de doença cardíaca estrutural e levar a sintomas clínicos ou função cardíaca anormal (NYHA ≥ 2);
3. infecção ativa descontrolada;
4. a presença de outros tumores que requerem tratamento ou intervenção;
5. a necessidade atual ou esperada de terapia com corticosteroides sistêmicos;
6. mulheres grávidas ou lactantes.
7. Outras condições psicológicas que impeçam os pacientes de participar do estudo ou assinar o consentimento informado;
8. De acordo com o julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou deixe de atender aos requisitos para participação no estudo.