GZL szekvenciális CD19/CD22 CAR-T kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt CD22+ és/vagy CD19+ agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL), beleértve a következő típusokat az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016 meghatározása szerint:

   Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL); Magas fokú B-sejtes limfóma (HGBL); Primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL); T-sejtben/hisztiocitában gazdag nagy B-sejtes limfóma (THRBCL); Magas fokozatú follikuláris sejt limfóma Grade 3b (3bFL); Köpenysejtes limfóma (MCL), kivéve indolens; Egyéb agresszív B-sejtes limfómák.

2. Az első vonalbeli terápiára nem reagáló betegség vagy korai visszaesés az utolsó kezelést követő 12 hónapon belül.
3. Relapszus vagy progresszív betegség (PD) ≥ 3 hónappal a célzott CD19-terápia után, beleértve a CD19 CAR T-sejteket vagy az anti-CD19/anti-CD3-at.
4. Sikeres leukaferézis értékelés és T-sejt előtenyésztés.
5. Várható élettartam > 3 hónap.

6. Megfelelő szervi funkció:

   Kreatinin < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc; Alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 3-szorosa; Bilirubin < 2,0 mg/dl, kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómás (< 3,0 mg/dl); Pulmonalis tartalék ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és SPO2 > 91%; A szív ejekciós frakciója ≥ 50% oxigén hiányában, az echocardiogram (ECHO) alapján nincs jele a perikardiális folyadékgyülemnek, és nincs klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) lelet.

7. A megfelelő csontvelő tartalékot a következőképpen határozták meg:

   Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm3; Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 300/mm3; Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3. Hemoglobin > 7,0 mg/dl.

8. Mérhető vagy értékelhető elváltozások az „IWG válaszkritériumok rosszindulatú limfómára” (Cheson 2014) szerint.
9. A betegek képesek megérteni, és hajlandóak írásos beleegyező nyilatkozatot adni.

Kizárási kritériumok:

1. súlyos máj- és veseműködési zavar (alanin-aminotranszferáz, bilirubin, kreatinin > a normálérték felső határának háromszorosa);
2. strukturális szívbetegség jelenléte, és klinikai tünetekhez vagy kóros szívműködéshez vezet (NYHA ≥ 2);
3. ellenőrizetlen aktív fertőzés;
4. egyéb kezelést vagy beavatkozást igénylő daganatok jelenléte;
5. szisztémás kortikoszteroid terápia jelenlegi vagy várható szükséglete;
6. terhes vagy szoptató nők.
7. Egyéb pszichológiai állapotok, amelyek megakadályozzák a betegeket abban, hogy részt vegyenek a vizsgálatban vagy aláírják a beleegyező nyilatkozatot;
8. A vizsgáló megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem teljesíti a vizsgálatban való részvétel követelményeit.