GZL secuencial CD19/CD22 CAR-T en linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo de células B CD22+ y/o CD19+ confirmado histológicamente, incluidos los siguientes tipos según la definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016:

   Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL); Linfoma de células B de alto grado (HGBL); Linfoma de células B grandes del mediastino primario (PMBCL); linfoma de células B grandes ricas en histiocitos/células T (THRBCL); Linfoma de células foliculares de alto grado Grado 3b (3bFL); Linfoma de células del manto (MCL) excepto indolente; Otros linfomas de células B agresivos.

2. Enfermedad refractaria a la terapia de primera línea o recaída temprana dentro de los 12 meses posteriores al último tratamiento.
3. Recaída o enfermedad progresiva (EP) ≥ 3 meses después de la terapia dirigida con CD19 que incluye células T con CAR CD19 o anti-CD19/anti-CD3.
4. Evaluación exitosa de leucaféresis y precultivo de células T.
5. Esperanza de vida > 3 meses.

6. Función apropiada del órgano:

   Creatinina < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el límite superior de lo normal; Bilirrubina < 2,0 mg/dL a menos que el sujeto tenga el síndrome de Gilbert (< 3,0 mg/dL); Reserva pulmonar ≤ Grado 1 disnea y SPO2 > 91%; Fracción de eyección cardíaca ≥ 50% en ausencia de oxígeno, sin evidencia de derrame pericárdico determinado por ecocardiograma (ECHO) y sin hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG).

7. La reserva adecuada de médula ósea se definió como:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm3; Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 300/mm3; Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3. Hemoglobina > 7,0 mg/dL.

8. Lesiones medibles o evaluables según los "criterios de respuesta del IWG para el linfoma maligno" (Cheson 2014).
9. Los pacientes tienen la capacidad de comprender y están dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. disfunción hepática y renal grave (alanina aminotransferasa, bilirrubina, creatinina > 3 veces el límite superior de lo normal);
2. la presencia de cardiopatía estructural, y dar lugar a síntomas clínicos o función cardíaca anormal (NYHA ≥ 2);
3. infección activa no controlada;
4. la presencia de otros tumores que requieren tratamiento o intervención;
5. la necesidad actual o esperada de terapia con corticosteroides sistémicos;
6. mujeres embarazadas o lactantes.
7. Otras condiciones psicológicas que impidan a los pacientes participar en el estudio o firmar el consentimiento informado;
8. Según el criterio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o no cumpla con los requisitos para participar en el estudio.