Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GZL sequentiële CD19/CD22 CAR-T bij gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

22 maart 2023 bijgewerkt door: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Prospectieve, single-center, single-arm, open-label studie van obinutuzumab, zanubrutinib en lenalidomide sequentiële CD19/CD22 CAR-T bij patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-hodgkinlymfoom

Deze studie is van plan Obinutuzumab, Zanubrutinib en Lenalidomide sequentiële CD19/CD22 CAR-T te gebruiken bij de behandeling van recidiverende of refractaire B-cel non-Hodgkin-lymfoompatiënten. Het hoofddoel van deze studie is het verkennen van een nieuwe behandelingsmethode voor R/R B-NHL-patiënten en het observeren van de werkzaamheid en veiligheid van dit behandelingsregime.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal beginnen met 2-4 cycli van gecombineerde chem-vrije therapie met obinutuzumab, zanubrutinib en lenalidomide, gevolgd door sequentiële CAR-T-therapie. CAR-T-therapie met AZA + FC (Azacitidine + Fludarabine + Cyclofosfamide) conditioneringsregime. Doelwitten van CAR-T-cellen zijn CD19/CD22. In deze klinische studie werden ORR, CRR, OS, PFS, AE en andere indicatoren gebruikt om de veiligheid en werkzaamheid van deze sequentiële therapie te observeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd CD22+ en/of CD19+ agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL), waaronder de volgende typen zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016:

    Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL); Hooggradig B-cellymfoom (HGBL); Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL); T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom (THRBCL); Hooggradig folliculair cellymfoom Graad 3b (3bFL); Mantelcellymfoom (MCL) behalve indolent; Andere agressieve B-cellymfomen.

  2. Ziekte ongevoelig voor eerstelijnstherapie of vroege terugval binnen 12 maanden na laatste behandeling.
  3. Terugval of progressieve ziekte (PD) ≥ 3 maanden na gerichte CD19-therapie inclusief CD19 CAR T-cellen of anti-CD19/anti-CD3.
  4. Succesvolle beoordeling van leukaferese en voorkweek van T-cellen.
  5. Levensverwachting > 3 maanden.

  6. Passende orgaanfunctie:

    Creatinine < 1,6 mg/dl (140 µmol/l) of creatinineklaring ≥ 60 ml/min; Alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) < 3 × bovengrens van normaal; Bilirubine < 2,0 mg/dl tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft (< 3,0 mg/dl); Longreserve ≤ Graad 1 dyspnoe en SPO2 > 91%; Cardiale ejectiefractie ≥ 50% bij afwezigheid van zuurstof, geen bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door echocardiogram (ECHO), en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen.

  7. Adequate beenmergreserve werd gedefinieerd als:

    Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3; Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 300/mm3; Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3. Hemoglobine > 7,0 mg/dL.

  8. Meetbare of evalueerbare laesies volgens "IWG-responscriteria voor kwaadaardig lymfoom" (Cheson 2014).
  9. Patiënten hebben het vermogen om te begrijpen en zijn bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. ernstige lever- en nierdisfunctie (alanineaminotransferase, bilirubine, creatinine > 3 keer de bovengrens van normaal);
  2. de aanwezigheid van structurele hartziekte, en leiden tot klinische symptomen of abnormale hartfunctie (NYHA ≥ 2);
  3. ongecontroleerde actieve infectie;
  4. de aanwezigheid van andere tumoren die behandeling of interventie vereisen;
  5. de huidige of verwachte behoefte aan systemische corticosteroïdtherapie;
  6. zwangere of zogende vrouwen.
  7. Andere psychische aandoeningen die voorkomen dat patiënten deelnemen aan het onderzoek of geïnformeerde toestemming ondertekenen;
  8. Volgens het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle onderzoeksbezoeken of -procedures die volgens het protocol vereist zijn, inclusief vervolgbezoeken, zal voltooien of niet zal voldoen aan de vereisten voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GZL sequentiële CD19/CD22 CAR-T

Fase I (gecombineerde immunotherapieperiode):

2-4 cycli van gecombineerde chem-vrije therapie met Obinutuzumab, Zanubrutinib en Lenalidomide. Elke cyclus is 21 dagen.

Fase II (CAR-T-therapie):

CAR-T-therapie met AZA + FC (Azacitidine, Fludarabine en Cyclofosfamide) conditioneringsregime. Doelwitten van CAR-T-cellen zijn CD19/CD22.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab-injectie 1000 mg ivgtt C1-C4 d1;
Andere namen:
  • Gazyva
Geneesmiddel: Zanubrutinib
Zanubrutinib 160 mg (2 capsules) oraal tweemaal daags;
Andere namen:
  • Brukinsa
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide 25 mg (1 capsule) oraal C1-C4 d1-d10.
Andere namen:
  • Anxiaans
Geneesmiddel: CD19/CD22 CAR-T
Doelwitten van CAR-T-cellen zijn tandem CD19/CD22. 1 * 10 ^ 7/kg dual-target CAR-T-cellen werden opnieuw toegediend met 10%, 30% en 60% van de totale dosis op respectievelijk d1, d2, d3.
Geneesmiddel: Azacitidine voor injectie
Azacitidine voor injectie 100 mg i.h. d1-d5;
Andere namen:
  • Hoe dan ook
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 300 mg/m2 ivgtt d3-d5;
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 300mg/m2 ivgtt d3-d5.
Andere namen:
  • Endoxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) na GZL-therapie
Tijdsspanne: Aan het einde van de GZL-therapie (2-4 cycli, elke cyclus duurt 21 dagen)
het percentage patiënten dat CR of PR bereikte na GZL-therapie
Aan het einde van de GZL-therapie (2-4 cycli, elke cyclus duurt 21 dagen)
Volledig responspercentage (CRR) na CAR-T
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na CAR-T therapie
het beste aantal patiënten dat CR bereikte na CAR-T-therapie
Binnen 3 maanden na CAR-T therapie
Progressievrije overleving (PFS) na CAR-T
Tijdsspanne: tot 24 maanden na het einde van de behandeling van de laatste patiënt
PFS zal worden beoordeeld op basis van de gegeven GZL-combinatietherapie tot de datum van progressie, terugval, overlijden of einde van de follow-up.
tot 24 maanden na het einde van de behandeling van de laatste patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Start van GZL-therapie tot 30 dagen na CAR-T-therapie
De veiligheid en verdraagbaarheid van het therapeutische regime gemeten aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
Start van GZL-therapie tot 30 dagen na CAR-T-therapie
Algeheel responspercentage (ORR) na CAR-T
Tijdsspanne: Binnen 3 maanden na CAR-T therapie
Het beste percentage patiënten dat CR of PR bereikte na CAR-T-therapie
Binnen 3 maanden na CAR-T therapie
Totale overleving (OS) na CAR-T
Tijdsspanne: tot 24 maanden na het einde van de behandeling van de laatste patiënt
OS zal worden beoordeeld vanaf de gegeven GZL-combinatietherapie tot de datum van overlijden of het einde van de follow-up.
tot 24 maanden na het einde van de behandeling van de laatste patiënt
Duur van respons (DOR) na CAR-T
Tijdsspanne: tot 24 maanden na het einde van de behandeling van de laatste patiënt
DOR zal worden beoordeeld vanaf de datum van CAR-T-infusie tot de datum van progressie, terugval, overlijden of einde van de follow-up
tot 24 maanden na het einde van de behandeling van de laatste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GZL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens zouden na het einde van de studie beschikbaar zijn bij het First Affiliated Hospital en andere onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

na het einde van de studie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Klinische onderzoeken op Obinutuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren