GZL sekventiel CD19/CD22 CAR-T i recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet CD22+ og/eller CD19+ aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), herunder følgende typer som defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016:

   Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL); Højkvalitets B-celle lymfom (HGBL); Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL); T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom (THRBCL); Follikulært cellelymfom af høj kvalitet Grad 3b (3bFL); Mantelcellelymfom (MCL) undtagen indolent; Andre aggressive B-celle lymfomer.

2. Sygdom refraktær over for førstelinjebehandling eller tidligt tilbagefald inden for 12 måneder efter sidste behandling.
3. Tilbagefald eller progressiv sygdom (PD) ≥ 3 måneder efter målrettet CD19-behandling inklusive CD19 CAR T-celler eller anti-CD19/anti-CD3.
4. Succesfuld leukaferesevurdering og T-celleprækultur.
5. Forventet levetid > 3 måneder.

6. Passende organfunktion:

   Kreatinin < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 3 × øvre normalgrænse; Bilirubin < 2,0 mg/dL, medmindre patienten har Gilberts syndrom (< 3,0 mg/dL); Pulmonal reserve ≤ Grad 1 dyspnø og SPO2 > 91 %; Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % i fravær af ilt, ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve blev defineret som:

   Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm3; Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 300/mm3; Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3. Hæmoglobin > 7,0 mg/dL.

8. Målbare eller evaluerbare læsioner i henhold til "IWG-responskriterier for malignt lymfom" (Cheson 2014).
9. Patienter har evnen til at forstå og er villige til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. alvorlig lever- og nyredysfunktion (alaninaminotransferase, bilirubin, kreatinin > 3 gange den øvre normalgrænse);
2. tilstedeværelsen af ​​strukturel hjertesygdom og fører til kliniske symptomer eller unormal hjertefunktion (NYHA ≥ 2);
3. ukontrolleret aktiv infektion;
4. tilstedeværelsen af ​​andre tumorer, der kræver behandling eller intervention;
5. det nuværende eller forventede behov for systemisk kortikosteroidbehandling;
6. gravide eller ammende kvinder.
7. Andre psykologiske tilstande, der forhindrer patienter i at deltage i undersøgelsen eller underskrive informeret samtykke;
8. Ifølge investigators vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgende besøg, eller ikke opfylder kravene for deltagelse i undersøgelsen.