GZL:n peräkkäinen CD19/CD22 CAR-T uusiutuneessa tai refraktaarisessa B-solujen non-Hodgkin-lymfoomassa
keskiviikko 22. maaliskuuta 2023 päivittänyt: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Prospektiivinen, yhden keskuksen, yksihaarainen, avoin obinututsumabin, zanubrutinibin ja lenalidomidin peräkkäinen CD19/CD22 CAR-T -tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma
Tässä tutkimuksessa on tarkoitus käyttää obinututsumabia, zanubrutinibia ja lenalidomidia peräkkäin CD19/CD22 CAR-T:tä uusiutuneiden tai refraktaaristen B-solujen non-Hodgkin-lymfoomapotilaiden hoidossa.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on tutkia uutta hoitomuotoa R/R B-NHL -potilaille ja tarkkailla tämän hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus aloitetaan 2–4 yhdistelmähoidolla, jossa ei ole kemikaaleja obinututsumabilla, zanubrutinibillä ja lenalidomidilla, mitä seuraa peräkkäinen CAR-T-hoito.
CAR-T-hoito AZA + FC (atsasitidiini + fludarabiini + syklofosfamidi) hoito-ohjelmalla.
CAR-T-solujen kohteet ovat CD19/CD22.
Tässä kliinisessä tutkimuksessa ORR-, CRR-, OS-, PFS-, AE- ja muita indikaattoreita käytettiin seuraamaan tämän peräkkäisen hoidon turvallisuutta ja tehoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- The First Affiliated Hospital Of Soochow University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu CD22+- ja/tai CD19+-aggressiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL), mukaan lukien seuraavat Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 määrittelemät tyypit:
Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL); Korkealaatuinen B-solulymfooma (HGBL); Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL); T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma (THRBCL); Korkea-asteinen follikulaarinen solulymfooma Grade 3b (3bFL); Vaippasolulymfooma (MCL) paitsi indolentti; Muut aggressiiviset B-solulymfoomat.
- Sairaus, joka ei kestä ensilinjan hoitoa tai uusiutuu varhain 12 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta.
- Relapsi tai etenevä sairaus (PD) ≥ 3 kuukautta kohdennetun CD19-hoidon jälkeen, mukaan lukien CD19 CAR T-solut tai anti-CD19/anti-CD3.
- Onnistunut leukafereesiarviointi ja T-solujen esiviljely.
- Elinajanodote > 3 kuukautta.
Sopiva elimen toiminta:
kreatiniini < 1,6 mg/dl (140 µmol/l) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x normaalin yläraja; Bilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymä (< 3,0 mg/dl); Keuhkoreservi ≤ Asteen 1 hengenahdistus ja SPO2 > 91 %; Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % hapen puuttuessa, ei merkkejä sydämen sydämen effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO), eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä.
Riittävä luuydinreservi määriteltiin seuraavasti:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 300/mm3; Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3. Hemoglobiini > 7,0 mg/dl.
- Mitattavissa olevat tai arvioitavat leesiot "Malignin lymfooman IWG-vastekriteerien" mukaisesti (Cheson 2014).
- Potilailla on kyky ymmärtää ja he ovat valmiita antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- vaikea maksan ja munuaisten toimintahäiriö (alaniiniaminotransferaasi, bilirubiini, kreatiniini > 3 kertaa normaalin yläraja);
- rakenteellinen sydänsairaus, joka johtaa kliinisiin oireisiin tai epänormaaliin sydämen toimintaan (NYHA ≥ 2);
- hallitsematon aktiivinen infektio;
- muiden hoitoa tai interventiota vaativien kasvainten esiintyminen;
- nykyinen tai odotettu systeemisen kortikosteroidihoidon tarve;
- raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Muut psykologiset tilat, jotka estävät potilaita osallistumasta tutkimukseen tai allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta;
- Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai hän ei täytä tutkimukseen osallistumisen vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GZL peräkkäinen CD19/CD22 CAR-T
Vaihe I (yhdistetty immunoterapiajakso): 2-4 sykliä yhdistelmähoitoa ilman kemikaaleja obinututsumabin, zanubrutinibin ja lenalidomidin kanssa. Jokainen sykli on 21 päivää. Vaihe II (CAR-T-hoito): CAR-T-hoito AZA + FC (atsasitidiini, fludarabiini ja syklofosfamidi) hoito-ohjelmalla. CAR-T-solujen kohteet ovat CD19/CD22. |
Obinututsumabi-injektio 1000 mg ivgtt C1-C4 d1；
Muut nimet:
Zanubrutinibi 160 mg (2 kapselia) suun kautta kahdesti；
Muut nimet:
Lenalidomidi 25 mg (1 kapseli) suun kautta C1-C4 d1-d10.
Muut nimet:
CAR-T-solujen kohteet ovat tandem-CD19/CD22. 1*10^7/kg kaksoiskohde-CAR-T-soluja infusoitiin uudelleen 10 %:lla, 30 %:lla ja 60 %:lla kokonaisannoksesta d1, d2 ja d3 vastaavasti.
Atsasitidiini injektioon 100 mg i.h.
d1-d5;
Muut nimet:
Fludarabiini 300 mg/m2 ivgtt d3-d5;
Muut nimet:
Syklofosfamidi 300 mg/m2 ivgtt d3-d5.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) GZL-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: GZL-hoidon lopussa (2-4 sykliä, jokainen sykli on 21 päivää)
|
niiden potilaiden määrä, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n GZL-hoidon jälkeen
|
GZL-hoidon lopussa (2-4 sykliä, jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Täydellinen vasteprosentti (CRR) CAR-T:n jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä CAR-T-hoidon jälkeen
|
paras osuus potilaista, jotka saavuttivat CR:n CAR-T-hoidon jälkeen
|
3 kuukauden sisällä CAR-T-hoidon jälkeen
|
|
Progression-free survival (PFS) CAR-T:n jälkeen
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta viimeisen potilaan hoidon päättymisen jälkeen
|
PFS arvioidaan GZL-yhdistelmähoidosta, joka on annettu etenemisen, uusiutumisen, kuoleman tai seurannan päättymiseen saakka.
|
enintään 24 kuukautta viimeisen potilaan hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien, hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: GZL-hoidon aloitus 30 päivään CAR-T-hoidon jälkeen
|
Hoito-ohjelman turvallisuus ja siedettävyys mitattuna hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuuden perusteella.
|
GZL-hoidon aloitus 30 päivään CAR-T-hoidon jälkeen
|
|
Yleinen vasteprosentti (ORR) CAR-T:n jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukauden sisällä CAR-T-hoidon jälkeen
|
Paras osuus potilaista, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n CAR-T-hoidon jälkeen
|
3 kuukauden sisällä CAR-T-hoidon jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) CAR-T:n jälkeen
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta viimeisen potilaan hoidon päättymisen jälkeen
|
OS arvioidaan GZL-yhdistelmähoidosta kuolinpäivään tai seurannan päättymiseen asti.
|
enintään 24 kuukautta viimeisen potilaan hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Vastauksen kesto (DOR) CAR-T:n jälkeen
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta viimeisen potilaan hoidon päättymisen jälkeen
|
DOR arvioidaan CAR-T-infuusion päivämäärästä etenemisen, uusiutumisen, kuoleman tai seurannan päättymisen päivään.
|
enintään 24 kuukautta viimeisen potilaan hoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 4. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 4. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Syklofosfamidi
- Lenalidomidi
- Atsasitidiini
- Fludarabiini
- Obinutsumabi
- Zanubrutinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GZL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki tiedot olisivat saatavilla First Affiliated Hospitalissa ja muilla tutkijoilla tutkimuksen päätyttyä.
IPD-jaon aikakehys
tutkimuksen päätyttyä
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Relapsoitunut tai refraktaarinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma
-
Lixia ShengEi vielä rekrytointiaOR Refractory Marginal Zone Lymfooma