Teknisk genomförbarhet av cfDNA-testet för icke-invasiv cytogenetisk analys av tidiga missfall kontra Gold Standard Microarray (NICAEA)

Bland de 15 % av paren som upplever ett spontant tidigt missfall (SEM) under sin graviditet, kommer cirka 2 till 5 % att drabbas av återkommande SEM. Det är först efter tredje SM som de kommer att erbjudas en workup för att leta efter en anlag för SEM. Denna upparbetning inkluderar för närvarande inte en sökning efter fostrets kromosomavvikelser som kan anses orsaka orsaken till denna händelse. Dessa anomalier är ansvariga för ungefär 50 % av SEM och deras upptäckt kan leda till en förklaring för hälften av paren som för närvarande saknar diagnos efter en standardupparbetning. Diagnosen av kromosomavvikelser kan göras genom karyotypanalys eller genom Cytogenetic Microarray Analysis (CMA) på produkten av befruktningen. Tyvärr har karyotypning en hög felfrekvens på grund av dålig cellodling av prover som ofta är nedbrutna eller av låg kvantitet. CMA är inte alltid genomförbart på grund av frånvaron av analyserbart foster-placentalmaterial kopplat till användningen av en läkemedelsstrategi för eliminering av det.

Studiet av cellfritt DNA av syncytiotrofoblast ursprung (cfDNA) som cirkulerar i moderns plasma skulle kunna vara en lösning som det är för icke-invasiv prenatal screening av trisomi 21. cfDNA kan detekteras från 6 till 8 veckors amenorré och frisätts i modern. blod så länge placentavävnad finns i livmodern, kan lätt erhållas genom maternell venprovtagning. Om maternell blodprover utförs före fullständigt avlägsnande av befruktningsprodukten, skulle det vara möjligt att upptäcka fostrets kromosomavvikelser. Om felfrekvensen för CMA- och cfDNA-tekniker är jämförbara, kan cfDNA därför föredras eftersom det gäller för missfall för vilka inget fosterplacentalt material kan erhållas.

Denna studie föreslår därför att jämföra felfrekvensen för de två teknologierna (CMA och cfDNA) för detektion av kromosomavvikelser vid återkommande SEM.