En öppen studie av SG1827 i ämnen med avancerade solida tumörer (CSG-1827-101)

Inklusionskriterier:

1. Förstå och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Ålder ≥18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
4. Förväntad livslängd ≥3 månader.
5. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterade avancerade eller metastaserande solida tumörer som är refraktära/återfallande mot standardterapier, eller för vilka ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig. I dosexpansionskohorterna (Fas 1b) bekräftade histologiskt eller cytologiskt utvalda avancerade solida tumörer.
6. Försökspersonen måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.
7. Tillräcklig organfunktion.
8. Toxicitet orsakad av tidigare antitumörbehandling återställd till grad 0 till 1 (CTCAE 5.0).
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter vars kvinnliga partner är i fertil ålder måste använda minst ett godkänt preventivmedel (t.ex. intrauterin apparat, piller eller kondom) under studiebehandlingen och i minst 5 månader (150 dagar) efter den sista dos; kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt blodtest av humant koriongonadotropin (HCG) inom 7 dagar före dosering och får inte vara ammande.
10. Manliga patienter måste avstå från att donera spermier från det att ICF signeras till minst 5 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med symtomatiska metastaserande lesioner i centrala nervsystemet; förekomst av metastaser till hjärnstammen eller hjärnhinnorna, ryggmärgsmetastaser eller kompression. Utom de patienter som har behandlats, var asymtomatiska.
2. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi under de senaste 2 åren (t.ex. användning av immunmodulerande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); relaterad ersättningsterapi är tillåten (t.ex. sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för njur- eller hypofysinsufficiens).

3. Har fått någon av följande behandlingar eller procedurer:

   1. Tidigare behandling med någon antitumörterapi riktad mot CTLA-4.
   2. Försökspersoner fick öppen kirurgi inom 28 dagar före den första dosen (förutom operationer för biopsi).
   3. Försökspersoner fick systemisk anticancerterapi (inklusive kemoterapi, riktad terapi, hormonbehandling, immunterapi och andra experimentella läkemedel) inom 28 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider (vilket inträffar först) före den första dosen, och alla biverkningar har inte återgått till grad ≤ 1 (CTCAE 5.0).
   4. Försökspersoner fick botande strålbehandling inom 28 dagar före den första dosen; palliativ strålbehandling är tillåten om den inträffar inom 14 dagar före den första dosen och alla biverkningar inte har återgått till grad ≤1 (CTCAE 5.0).
   5. Alla levande vacciner inom 28 dagar före den första dosen.
   6. Tidigare allogen organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation.
4. Försökspersoner fick systemiska kortikosteroider (ekvivalent dos > 10 mg/dag av prednison) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen eller kommer att få under studien. Förutom topikal eller profylaktisk behandling för icke-autoimmuna sjukdomar.
5. Förekomst av aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling inom 30 dagar före den första dosen, med undantag för profylax.

6. Närvaro av kardiovaskulära systemsjukdomar inom 6 månader före screening som uppfyller något av följande:

   1. Hjärtfunktion: kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV; vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50%.
   2. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller kirurgi, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypass, etc.
   3. QTcF >450 ms (korrigerat QT-intervall med Fridericia-formeln); historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulär fibrillering, tip-twist ventrikulär takykardi); historia eller familjehistoria av medfött långt QT-syndrom; arytmier som kräver antiarytmisk läkemedelsbehandling (patienter med förmaksflimmer med kontrollerbar hjärtfrekvens 1 månad före den första dosen av prövningsläkemedlet kan inkluderas).
   4. Historik om arteriell trombos, djup ventrombos och lungemboli.
7. Hyperglykemi eller hypertoni som inte har kontrollerats effektivt efter standardbehandling.
8. Patienter med aktiv hepatit B eller C, eller HIV-antikroppspositiva.
9. Känd historia av överkänslighetsreaktioner av grad 3 till 4 mot någon biologisk produkt, historia av livshotande överkänslighetsreaktioner eller känd överkänslighet mot komponenter i SG1906-läkemedlet.
10. Historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit förutom de som inducerats av strålbehandlingar.
11. Förekomst av kroppsvätska (hydrothorax, ascites, perikardiell effusion, etc.) som kräver lokal behandling eller upprepad dränering.
12. Immunrelaterade biverkningar som leder till permanent utsättning under tidigare antineoplastisk immunterapi.
13. Försökspersoner med oläkta sår.
14. Personer med hög risk för blödning.
15. Patienter med andra maligna solida tumörer (förutom botade definierade tumörer) inom 5 år före den första dosen.
16. Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, kan leda till olämpligt deltagande i denna studie.