Eine offene Studie zu SG1827 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (CSG-1827-101)

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie die Einwilligungserklärung (ICF) und unterzeichnen Sie sie freiwillig.
2. Alter ≥18 Jahre.
3. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung ≥3 Monate.
5. Histologisch oder zytologisch dokumentierter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der gegenüber Standardtherapien refraktär/rezidivierend ist oder für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist. In den Dosiserweiterungskohorten (Phase 1b) wurden ausgewählte fortgeschrittene solide Tumoren histologisch oder zytologisch bestätigt.
6. Der Proband muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 aufweisen.
7. Ausreichende Organfunktion.
8. Die durch eine vorherige Antitumortherapie verursachte Toxizität erholte sich auf Grad 0 bis 1 (CTCAE 5,0).
9. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 5 Monate (150 Tage) nach der letzten Behandlung mindestens ein zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Pille oder Kondom) verwenden Dosis; Bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung ein negativer Bluttest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) vorliegen und sie dürfen nicht stillen.
10. Männliche Patienten müssen von der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis auf eine Samenspende verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit symptomatischen metastatischen Läsionen des Zentralnervensystems; Vorhandensein von Metastasen im Hirnstamm oder in den Hirnhäuten, Rückenmarksmetastasen oder Kompression. Mit Ausnahme der behandelten Personen müssen sie asymptomatisch sein.
2. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Therapie erfordert (z. B. Einnahme von immunmodulatorischen Medikamenten, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten); Eine damit verbundene Ersatztherapie ist zulässig (z. B. Schilddrüsenhormon, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz).

3. Eine der folgenden Behandlungen oder Verfahren erhalten haben:

   1. Vorherige Behandlung mit einer Antitumortherapie, die auf CTLA-4 abzielt.
   2. Die Probanden wurden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einer offenen Operation unterzogen (mit Ausnahme von Operationen zum Zwecke der Biopsie).
   3. Die Probanden erhielten innerhalb von 28 Tagen oder 5 Medikamentenhalbwertszeiten (die zuerst eintreten) vor der ersten Dosis eine systemische Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, Hormontherapie, Immuntherapie und andere experimentelle Medikamente), und alle UE sind nicht auf Grad ≤ zurückgekehrt 1 (CTCAE 5.0).
   4. Die Probanden erhielten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine kurative Strahlentherapie; Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis auftritt und nicht alle UE auf Grad ≤ 1 (CTCAE 5,0) zurückgekehrt sind.
   5. Jeder Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
   6. Vorherige allogene Organtransplantation oder allogene Stammzelltransplantation.
4. Die Probanden erhielten systemische Kortikosteroide (äquivalente Dosis > 10 mg/Tag Prednison) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder werden sie während der Studie erhalten. Mit Ausnahme der topischen oder prophylaktischen Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen.
5. Vorliegen einer aktiven Infektion, die eine Antibiotikatherapie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis erfordert, außer zur Prophylaxe.

6. Vorliegen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, die eine der folgenden Voraussetzungen erfüllt:

   1. Herzfunktion: Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV; linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %.
   2. Klinisch bedeutsame Herzerkrankungen oder chirurgische Eingriffe, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterienbypass usw.
   3. QTcF >450 ms (korrigiertes QT-Intervall mit Fridericia-Formel); Vorgeschichte klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, ventrikuläre Tip-Twist-Tachykardie); Vorgeschichte oder Familiengeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms; Arrhythmien, die eine antiarrhythmische medikamentöse Therapie erfordern (Patienten mit Vorhofflimmern mit kontrollierbarer Herzfrequenz 1 Monat vor der ersten Dosis des Prüfpräparats können aufgenommen werden).
   4. Vorgeschichte einer arteriellen Thrombose, einer tiefen Venenthrombose und einer Lungenembolie.
7. Hyperglykämie oder Hypertonie, die nach einer Standardbehandlung nicht wirksam kontrolliert werden konnte.
8. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C oder HIV-Antikörper-positiv.
9. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen des Grades 3 bis 4 auf ein biologisches Produkt, Vorgeschichte lebensbedrohlicher Überempfindlichkeitsreaktionen oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Arzneimittelprodukts SG1906.
10. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Pneumonitis, mit Ausnahme derjenigen, die durch Strahlentherapien hervorgerufen wurden.
11. Vorhandensein von Körperflüssigkeit (Hydrothorax, Aszites, Perikarderguss usw.), die eine lokale Behandlung oder wiederholte Drainage erfordert.
12. Immunbedingte Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Abbruch einer vorangegangenen antineoplastischen Immuntherapie führen.
13. Personen mit nicht verheilten Wunden.
14. Personen mit hohem Blutungsrisiko.
15. Patienten mit anderen bösartigen soliden Tumoren (außer geheilten definierten Tumoren) innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis.
16. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes zu einer unangemessenen Teilnahme an dieser Studie führen kann.