Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av OTL-203 hos patienter med MPS-IH jämfört med standardvård med allogen HSCT (HURCULES)

18 december 2025 uppdaterad av: Orchard Therapeutics

En multicenter, randomiserad, aktivt kontrollerad klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av OTL-203 hos patienter med mukopolysackaridos typ I, Hurlers syndrom (MPS-IH) jämfört med standardvård med allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT) )

En multicenter randomiserad klinisk studie för att jämföra OTL-203 (genterapi) med stamcellstransplantation (standardvård) hos patienter med MPS-IH (Hurlers syndrom).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är en multicenter, randomiserad, aktivt kontrollerad klinisk studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av OTL-203 hos patienter med mukopolysackaridos typ I, Hurlers syndrom (MPS-IH) jämfört med standardvård med allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT). Totalt 40 patienter med en bekräftad diagnos av MPS-IH som uppfyller studiens inklusionskriterier kommer att randomiseras för att få antingen OTL-203 eller allo-HSCT. Studien kommer att bestå av en screening, baslinje och behandlingsperiod, med en uppföljningsperiod på 5 år efter behandling, och primär analys utförd vid 2 års uppföljning av den senast behandlade patienten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota, Pediatrics
  • Italien
      • Milan, Italien, 20131
        • Ospedale San Raffaele
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CS
        • Princess Máxima Center
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Normrefererad kognitiv standardpoäng på ≥70 mätt med åldersanpassade kognitiva domäner av antingen Bayley Scale of Infant Development (BSID)-III eller Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-IV
  2. Bekräftad laboratoriediagnos av MPS-IH som demonstreras av biallelmutation(er) i genen som kodar för IDUA-enzym
  3. Slutlig bekräftelse av MPS-IH-diagnos av en diagnostisk granskningskommitté (DRC)

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare allo-HSCT eller genterapi
  2. Nuvarande inskrivning eller tidigare behandling i någon annan interventionsstudie/studie med ett nytt prövningsmedel
  3. Positivitet till serologisk testning för HIV-1 eller HIV-2, HTLV-1 eller HTLV-2, HBV-kärna, HCV, mykoplasma, aktiv TB och inte uppfyller kraven för mikrobiologisk biologisk screening för tillverkning av läkemedelsprodukter (DP).
  4. Malign neoplasi (förutom lokal hudcancer)
  5. Myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
  6. Historik av okontrollerade anfall
  7. Försökspersoner med en aktiv infektion som inte svarar på behandling, endorganskada eller någon annan sjukdom som kontraindikerar utförandet av någon av procedurerna som beskrivs i protokollet, eller medicinska tillstånd eller förmildrande omständigheter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens välbefinnande eller säkerhet, eller tolkningsbarheten av patientens kliniska data.
  8. Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan följa protokollkraven eller samarbeta fullt ut med studieprocedurerna och nödvändig långsiktig uppföljning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: OTL-203
Kvalificerade försökspersoner randomiserade till arm 1 kommer att få en intravenös (IV) infusion av OTL-203 genterapi. Försökspersonerna kommer att få konditionering med busulfan och fludarabin före OTL-203-infusion.
Genetisk: Experimentell: OTL-203
Experimentell: OTL-203: Autolog CD34+-berikad cellfraktion som innehåller hematopoetiska stam- och progenitorceller transducerade ex vivo med lentiviral vektor som kodar för den humana IDUA-genen
Aktiv komparator: Allo-HSCT
Kvalificerade försökspersoner randomiserade till arm 2 kommer att få allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Försökspersonerna kommer att få konditionering med busulfan och fludarabin före allo-HSCT.
Genetisk: Aktiv komparator: Allo-HSCT
Aktiv komparator: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 2 år
Definieras av dödsfall, räddningstransplantation, behandlingsmisslyckande, immunologiska komplikationer, allvarlig kognitiv och/eller tillväxtstörning.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till år 2 i α-L-iduronidas (IDUA) aktivitet i leukocyter
Tidsram: Dag 30 och flera besök upp till 5 år efter behandling
IDUA-aktivitet i leukocyter kommer att användas för att mäta systemisk korrigering efter behandling av den biokemiska defekten som orsakar sjukdomen
Dag 30 och flera besök upp till 5 år efter behandling
Säkerheten för OTL-203 jämfört med allo-HSCT-proceduren
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Mätt som total förekomst av biverkningar (AE) oavsett om de anses relaterade till studiebehandlingen eller inte, inklusive konditioneringsregimrelaterade biverkningar, studieprocedurrelaterade biverkningar, sjukdomsrelaterade biverkningar, behandlingsrelaterade biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE)
Upp till 5 år efter behandling
Malignitet eller onormal klonal proliferation (ACP) med hjälp av olika tester och procedurer (t.ex. allmän klinisk utvärdering, blodvärden och specialiserade bedömningar såsom analys av integrationsställen).
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Malignitet eller ACP på grund av insertionsonkogenes kommer att utvärderas hos patienter som behandlas med OTL-203.
Upp till 5 år efter behandling
Replikationskompetent lentivirus (RCL)
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Förekomst av RCL kommer att utvärderas hos patienter som behandlats med OTL-203
Upp till 5 år efter behandling
Immunsvar mot IDUA-enzym
Tidsram: Upp till 5 år efter behandling
Anti-IDUA antikroppsanalys kommer att utvärderas i alla ämnen.
Upp till 5 år efter behandling
Ändring från baslinje till år 2 i förhållandet till den övre normalgränsen (ULN) för heparansulfatnivåer i urinen
Tidsram: Dag 30 och flera besök upp till 5 år efter behandling
Nivåer av heparansulfat i urin kommer att användas för att mäta clearance efter behandling av glykosaminoglykaner ackumulerade i vävnader och organ på grund av IDUA-enzymatisk brist
Dag 30 och flera besök upp till 5 år efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Orchard Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Första postat (Faktisk)

29 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OTL-203-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera