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Uno studio per indagare l'efficacia e la sicurezza di OTL-203 in soggetti con MPS-IH rispetto allo standard di cura con HSCT allogenico (HURCULES)

15 aprile 2024 aggiornato da: Orchard Therapeutics

Uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato attivo per valutare l'efficacia e la sicurezza di OTL-203 in soggetti con mucopolisaccaridosi di tipo I, sindrome di Hurler (MPS-IH) rispetto allo standard di cura con trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSCT )

Uno studio clinico randomizzato multicentrico per confrontare l'OTL-203 (terapia genica) con il trapianto di cellule staminali (standard di cura) in pazienti con MPS-IH (sindrome di Hurler).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è uno studio clinico multicentrico, randomizzato, con controllo attivo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di OTL-203 in pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo I, sindrome di Hurler (MPS-IH) rispetto allo standard di cura con trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche. (allo-HSCT). Un totale di 40 pazienti con diagnosi confermata di MPS-IH che soddisfano i criteri di inclusione nello studio saranno randomizzati a ricevere OTL-203 o allo-HSCT. Lo studio comprenderà uno screening, un periodo di riferimento e un periodo di trattamento, con un periodo di follow-up di 5 anni dopo il trattamento e un'analisi primaria eseguita al follow-up di 2 anni dell'ultimo soggetto trattato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia, 20131
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale San Raffaele
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Non ancora reclutamento
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Olanda, 3584 CS
        • Non ancora reclutamento
        • Princess Maxima Center
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Non ancora reclutamento
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Non ancora reclutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minnesota, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota, Pediatrics
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19041
        • Non ancora reclutamento
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Punteggio standard cognitivo riferito alla norma pari o superiore a 70, misurato in base ai domini cognitivi adeguati all'età della Bayley Scale of Infant Development (BSID)-III o della Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-IV
  2. Diagnosi di laboratorio confermata di MPS-IH dimostrata da mutazioni bialleliche nel gene che codifica per l'enzima IDUA
  3. Conferma finale della diagnosi di MPS-IH da parte di un comitato di revisione diagnostica (DRC)

Criteri di esclusione:

  1. Precedente allo-HSCT o terapia genica
  2. Arruolamento attuale o trattamento passato in qualsiasi altro studio/esperimento interventistico che utilizza un nuovo agente sperimentale
  3. Positività ai test sierologici per HIV-1 o HIV-2, HTLV-1 o HTLV-2, HBV core, HCV, micoplasma, tubercolosi attiva e non soddisfa i requisiti di screening biologico microbiologico per la produzione di prodotti farmaceutici (DP).
  4. Neoplasie maligne (eccetto cancro cutaneo locale)
  5. Sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA)
  6. Storia di convulsioni incontrollate
  7. Soggetti con un'infezione attiva che non risponde al trattamento, danno agli organi terminali o qualsiasi altra malattia che controindica l'esecuzione di una qualsiasi delle procedure dettagliate nel protocollo, o condizioni mediche o circostanze attenuanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la salute il benessere o la sicurezza del soggetto o l'interpretabilità dei dati clinici del soggetto.
  8. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo o di collaborare pienamente con le procedure dello studio e con il necessario follow-up a lungo termine

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: OTL-203
I soggetti idonei randomizzati al Braccio 1 riceveranno un'infusione endovenosa (IV) della terapia genica OTL-203. I soggetti riceveranno un regime di condizionamento con busulfan e fludarabina prima dell'infusione di OTL-203.
Genetico: Sperimentale: OTL-203
Sperimentale: OTL-203: frazione cellulare arricchita di CD34+ autologa che contiene cellule staminali ematopoietiche e cellule progenitrici trasdotte ex vivo utilizzando un vettore lentivirale che codifica il gene IDUA umano
Comparatore attivo: Allo-HSCT
I soggetti idonei randomizzati al Braccio 2 riceveranno il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche. I soggetti riceveranno un regime di condizionamento con busulfan e fludarabina prima dell'allo-HSCT.
Genetico: Comparatore attivo: Allo-HSCT
Comparatore attivo: trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 2 anni
Definito da eventi di morte, trapianto di salvataggio, fallimento del trattamento, complicazioni immunologiche, grave deterioramento cognitivo e/o della crescita.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale all'anno 2 dell'attività dell'α-L-iduronidasi (IDUA) nei leucociti
Lasso di tempo: Giorno 30 e visite multiple fino a 5 anni dopo il trattamento
L'attività IDUA nei leucociti verrà utilizzata per misurare la correzione sistemica post-trattamento del difetto biochimico che causa la malattia
Giorno 30 e visite multiple fino a 5 anni dopo il trattamento
Variazione dal basale all'anno 2 dei livelli di eparan solfato urinario, definiti come rapporto rispetto al limite superiore della norma
Lasso di tempo: Giorno 30 e visite multiple fino a 5 anni dopo il trattamento
I livelli di eparan solfato urinario verranno utilizzati per misurare la clearance post-trattamento dei glicosaminoglicani accumulati nei tessuti e negli organi a causa del deficit enzimatico di IDUA
Giorno 30 e visite multiple fino a 5 anni dopo il trattamento
Sicurezza di OTL-203 rispetto alla procedura allo-HSCT
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
Misurato dall'incidenza complessiva di eventi avversi (AE), considerati o meno correlati al trattamento in studio, inclusi EA correlati al regime di condizionamento, EA correlati alla procedura di studio, EA correlati alla malattia, EA correlati al trattamento, Eventi avversi gravi (SAE)
Fino a 5 anni dopo il trattamento
Malignità o proliferazione clonale anormale (ACP) utilizzando diversi test e procedure (ad esempio, valutazione clinica generale, emocromo e valutazioni specializzate come l'analisi del sito di integrazione).
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
La malignità o l'ACP dovuti a oncogenesi inserzionale saranno valutati nei soggetti trattati con OTL-203.
Fino a 5 anni dopo il trattamento
Lentivirus competente per la replicazione (RCL)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
La presenza di RCL sarà valutata nei soggetti trattati con OTL-203
Fino a 5 anni dopo il trattamento
Risposta immunitaria contro l'enzima IDUA
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
In tutti i soggetti sarà valutata l'analisi degli anticorpi anti-IDUA.
Fino a 5 anni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Orchard Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OTL-203-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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