Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til OTL-203 hos personer med MPS-IH sammenlignet med standard omsorg med allogen HSCT (HURCULES)

18. desember 2025 oppdatert av: Orchard Therapeutics

En multisenter, randomisert, aktivt kontrollert klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til OTL-203 hos personer med mukopolysakkaridose type I, Hurler syndrom (MPS-IH) sammenlignet med standardbehandling med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT) )

En multisenter randomisert klinisk studie for å sammenligne OTL-203 (genterapi) med stamcelletransplantasjon (standardbehandling) hos pasienter med MPS-IH (Hurler syndrom).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en multisenter, randomisert, aktiv kontrollert klinisk studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til OTL-203 hos pasienter med mukopolysakkaridose type I, Hurler syndrom (MPS-IH) sammenlignet med standardbehandling med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT). Totalt 40 pasienter med bekreftet diagnose MPS-IH som oppfyller studiens inklusjonskriterier vil randomiseres til å motta enten OTL-203 eller allo-HSCT. Forsøket vil bestå av en screening, baseline og behandlingsperiode, med en oppfølgingsperiode på 5 år etter behandling, og primæranalyse utført ved 2 års oppfølging av den sist behandlede personen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota, Pediatrics
  • Italia
      • Milan, Italia, 20131
        • Ospedale San Raffaele
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Princess Máxima Center
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Norm-referert kognitiv standardscore på ≥70 målt ved alderstilpassede kognitive domener av enten Bayley Scale of Infant Development (BSID)-III eller Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-IV
  2. Bekreftet laboratoriediagnose av MPS-IH som demonstrert ved biallel mutasjon(er) i genet som koder for IDUA-enzym
  3. Endelig bekreftelse av MPS-IH-diagnose av en diagnostisk vurderingskomité (DRC)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere allo-HSCT eller genterapi
  2. Nåværende påmelding eller tidligere behandling i andre intervensjonsstudier/studier ved bruk av et nytt undersøkelsesmiddel
  3. Positivitet til serologisk testing for HIV-1 eller HIV-2, HTLV-1 eller HTLV-2, HBV-kjerne, HCV, mykoplasma, aktiv tuberkulose og ikke oppfyller kravene til mikrobiologisk biologisk screening for produksjon av legemidler (DP).
  4. Ondartet neoplasi (unntatt lokal hudkreft)
  5. Myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
  6. Historie med ukontrollerte anfall
  7. Personer med en aktiv infeksjon som ikke reagerer på behandling, endeorganskade eller annen sykdom som kontraindikerer utførelse av noen av prosedyrene beskrevet i protokollen, eller medisinske tilstander eller formildende omstendigheter som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens velvære eller sikkerhet, eller tolkbarheten av forsøkspersonens kliniske data.
  8. Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde protokollkrav eller samarbeide fullt ut med studieprosedyrene og nødvendig langsiktig oppfølging

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: OTL-203
Kvalifiserte forsøkspersoner randomisert til arm 1 vil motta en intravenøs (IV) infusjon av OTL-203 genterapi. Pasienter vil få kondisjoneringsregime med busulfan og fludarabin før OTL-203 infusjon.
Genetisk: Eksperimentell: OTL-203
Eksperimentelt: OTL-203: Autolog CD34+-anriket cellefraksjon som inneholder hematopoietiske stam- og stamceller transdusert ex vivo ved bruk av lentiviral vektor som koder for det humane IDUA-genet
Aktiv komparator: Allo-HSCT
Kvalifiserte forsøkspersoner randomisert til arm 2 vil motta allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Forsøkspersoner vil få kondisjoneringsregime med busulfan og fludarabin før allo-HSCT.
Genetisk: Aktiv komparator: Allo-HSCT
Aktiv komparator: Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Definert av dødsfall, redningstransplantasjon, behandlingssvikt, immunologiske komplikasjoner, alvorlig kognitiv og/eller vekstsvikt.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til år 2 i α-L-iduronidase (IDUA) aktivitet i leukocytter
Tidsramme: Dag 30 og flere besøk opptil 5 år etter behandling
IDUA-aktivitet i leukocytter vil bli brukt til å måle systemisk korreksjon etter behandling av den biokjemiske defekten som forårsaker sykdommen
Dag 30 og flere besøk opptil 5 år etter behandling
Sikkerheten til OTL-203 sammenlignet med allo-HSCT-prosedyren
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
Målt ved samlet forekomst av uønskede hendelser (AE) uansett om de anses relatert til studiebehandlingen eller ikke, inkludert kondisjoneringsregimerelaterte bivirkninger, studieprosedyrerelaterte bivirkninger, sykdomsrelaterte bivirkninger, behandlingsrelaterte bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE)
Inntil 5 år etter behandling
Malignitet eller unormal klonal proliferasjon (ACP) ved bruk av forskjellige tester og prosedyrer (f.eks. generell klinisk evaluering, blodtelling og spesialiserte vurderinger som analyse av integrasjonssted).
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
Malignitet eller ACP på grunn av insersjonsonkogenese vil bli evaluert hos personer behandlet med OTL-203.
Inntil 5 år etter behandling
Replikasjonskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
Tilstedeværelse av RCL vil bli evaluert hos personer behandlet med OTL-203
Inntil 5 år etter behandling
Immunrespons mot IDUA-enzym
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
Anti-IDUA antistoffanalyse vil bli evaluert i alle fag.
Inntil 5 år etter behandling
Endring fra baseline til år 2 i forholdet til øvre grense for normal (ULN) for heparansulfatnivåer i urin
Tidsramme: Dag 30 og flere besøk opptil 5 år etter behandling
Nivåer av heparansulfat i urinen vil bli brukt til å måle clearance etter behandling av glykosaminoglykaner akkumulert i vev og organer på grunn av IDUA-enzymatisk mangel
Dag 30 og flere besøk opptil 5 år etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Orchard Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OTL-203-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MPS-IH (Hurler syndrom)

Kliniske studier på Eksperimentell: OTL-203

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere