Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania OTL-203 u pacjentów z MPS-IH w porównaniu ze standardowym leczeniem allogenicznym HSCT (HURCULES)

18 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Orchard Therapeutics

Wieloośrodkowe, randomizowane, aktywnie kontrolowane badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa OTL-203 u pacjentów z mukopolisacharydozą typu I i zespołem Hurlera (MPS-IH) w porównaniu ze standardem opieki po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT) )

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne mające na celu porównanie OTL-203 (terapia genowa) z przeszczepem komórek macierzystych (standard opieki) u pacjentów z MPS-IH (zespół Hurlera).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, aktywnie kontrolowanym badaniem klinicznym, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa OTL-203 u pacjentów z mukopolisacharydozą typu I i zespołem Hurlera (MPS-IH) w porównaniu ze standardowym leczeniem obejmującym allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT). W sumie 40 pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem MPS-IH, którzy spełniają kryteria włączenia do badania, zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej OTL-203 lub allo-HSCT. Badanie będzie obejmowało badanie przesiewowe, punkt wyjściowy i okres leczenia, okres obserwacji wynoszący 5 lat po leczeniu oraz analizę pierwotną przeprowadzoną po 2 latach obserwacji ostatniego leczonego pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584 CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Holandia, 3584 CS
        • Princess Máxima Center
  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota, Pediatrics
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20131
        • Ospedale San Raffaele
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Odniesiony do normy standardowy wynik poznawczy wynoszący ≥70, mierzony odpowiednimi do wieku domenami poznawczymi w skali Bayley Scale of Infant Development (BSID)-III lub Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-IV
  2. Potwierdzona diagnoza laboratoryjna MPS-IH, wykazano na podstawie biallelicznych mutacji w genie kodującym enzym IDUA
  3. Ostateczne potwierdzenie diagnozy MPS-IH przez Komisję ds. Przeglądu Diagnostycznego (DRC)

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza terapia allo-HSCT lub genowa
  2. Bieżący udział w badaniu lub wcześniejsze leczenie w jakimkolwiek innym badaniu/próbie interwencyjnej z użyciem nowego badanego środka
  3. Pozytywny wynik testów serologicznych na obecność wirusa HIV-1 lub HIV-2, HTLV-1 lub HTLV-2, rdzenia HBV, HCV, mykoplazmy, aktywnej gruźlicy i niespełnienie wymagań mikrobiologicznych badań biologicznych przy wytwarzaniu produktów leczniczych (DP).
  4. Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem lokalnego raka skóry)
  5. Zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostra białaczka szpikowa (AML)
  6. Historia niekontrolowanych napadów
  7. Pacjenci z aktywną infekcją niepoddającą się leczeniu, uszkodzeniem narządów końcowych lub jakąkolwiek inną chorobą stanowiącą przeciwwskazanie do wykonania którejkolwiek z procedur wyszczególnionych w protokole, lub schorzeniami lub okolicznościami łagodzącymi, które w opinii Badacza mogą zagrozić dobrostan lub bezpieczeństwo uczestnika lub możliwość interpretacji danych klinicznych uczestnika.
  8. Pacjenci, którzy w opinii Badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań protokołu lub w pełni współpracować z procedurami badania i niezbędną długoterminową obserwacją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: OTL-203
Kwalifikujący się pacjenci przydzieleni losowo do Grupy 1 otrzymają dożylny (IV) wlew terapii genowej OTL-203. Przed wlewem OTL-203 pacjenci otrzymają schemat kondycjonowania obejmujący busulfan i fludarabinę.
Genetyczny: Eksperymentalny: OTL-203
Eksperymentalne: OTL-203: autologiczna frakcja komórkowa wzbogacona w CD34+, zawierająca hematopoetyczne komórki macierzyste i progenitorowe transdukowane ex vivo przy użyciu wektora lentiwirusowego kodującego ludzki gen IDUA
Aktywny komparator: Allo-HSCT
Kwalifikujący się pacjenci przydzieleni losowo do Grupy 2 otrzymają allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Przed allo-HSCT pacjenci otrzymają schemat kondycjonowania obejmujący busulfan i fludarabinę.
Genetyczny: Aktywny komparator: Allo-HSCT
Aktywny komparator: allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 2 lata
Definiowane na podstawie przypadków śmierci, przeszczepu ratunkowego, niepowodzenia leczenia, powikłań immunologicznych, poważnych zaburzeń funkcji poznawczych i/lub wzrostu.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej do roku 2 aktywności α-L-iduronidazy (IDUA) w leukocytach
Ramy czasowe: Dzień 30 i wizyty wielokrotne do 5 lat po leczeniu
Aktywność IDUA w leukocytach zostanie wykorzystana do pomiaru ogólnoustrojowej korekty defektu biochemicznego powodującego chorobę po leczeniu
Dzień 30 i wizyty wielokrotne do 5 lat po leczeniu
Bezpieczeństwo OTL-203 w porównaniu z procedurą allo-HSCT
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
Mierzone na podstawie całkowitej częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE), niezależnie od tego, czy są one uważane za związane z badanym leczeniem, w tym AE związane ze schematem kondycjonowania, AE związane z procedurą badania, AE związane z chorobą, AE związane z leczeniem, Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Do 5 lat po leczeniu
Nowotwór złośliwy lub nieprawidłowa proliferacja klonalna (ACP) przy użyciu różnych testów i procedur (np. ogólnej oceny klinicznej, morfologii krwi i ocen specjalistycznych, takich jak analiza miejsca integracji).
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
U osobników leczonych OTL-203 oceniana będzie złośliwość lub ACP spowodowane onkogenezą insercyjną.
Do 5 lat po leczeniu
Kompetentny do replikacji lentiwirus (RCL)
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
Obecność RCL będzie oceniana u pacjentów leczonych OTL-203
Do 5 lat po leczeniu
Odpowiedź immunologiczna przeciwko enzymowi IDUA
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
U wszystkich pacjentów zostanie przeprowadzona analiza przeciwciał anty-IDUA.
Do 5 lat po leczeniu
Zmiana od wartości wyjściowej do roku 2 w stosunku do górnej granicy normy (GGN) poziomów siarczanu heparanu w moczu
Ramy czasowe: Dzień 30 i wizyty wielokrotne do 5 lat po leczeniu
Stężenie siarczanu heparanu w moczu zostanie wykorzystane do pomiaru klirensu glikozaminoglikanów zgromadzonych w tkankach i narządach po leczeniu z powodu niedoboru enzymatycznego IDUA
Dzień 30 i wizyty wielokrotne do 5 lat po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Orchard Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OTL-203-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MPS-IH (zespół Hurlera)

Badania kliniczne na Eksperymentalny: OTL-203

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj