Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van OTL-203 te onderzoeken bij proefpersonen met MPS-IH vergeleken met de zorgstandaard met allogene HSCT (HURCULES)

15 april 2024 bijgewerkt door: Orchard Therapeutics

Een multicenter, gerandomiseerde, actief gecontroleerde klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van OTL-203 te evalueren bij proefpersonen met mucopolysaccharidose type I, Hurler-syndroom (MPS-IH) vergeleken met de zorgstandaard met allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) )

Een gerandomiseerd klinisch onderzoek in meerdere centra om OTL-203 (gentherapie) te vergelijken met stamceltransplantatie (zorgstandaard) bij patiënten met MPS-IH (Hurler-syndroom).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een multicenter, gerandomiseerde, actief gecontroleerde klinische studie, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van OTL-203 te evalueren bij patiënten met mucopolysaccharidose type I, Hurler-syndroom (MPS-IH) in vergelijking met de standaardbehandeling met allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. (allo-HSCT). In totaal zullen 40 patiënten met een bevestigde diagnose van MPS-IH die voldoen aan de inclusiecriteria voor het onderzoek, worden gerandomiseerd om OTL-203 of allo-HSCT te ontvangen. Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screening-, baseline- en behandelingsperiode, met een follow-upperiode van 5 jaar na de behandeling, en een primaire analyse uitgevoerd na 2 jaar follow-up van de laatst behandelde proefpersoon.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië, 20131
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale San Raffaele
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Nog niet aan het werven
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Nog niet aan het werven
        • Princess Maxima Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Nog niet aan het werven
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Nog niet aan het werven
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minnesota, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • University of Minnesota, Pediatrics
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19041
        • Nog niet aan het werven
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Normgerelateerde cognitieve standaardscore van ≥70 gemeten aan de hand van leeftijdsadequate cognitieve domeinen van Bayley Scale of Infant Development (BSID)-III of Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-IV
  2. Bevestigde laboratoriumdiagnose van MPS-IH zoals aangetoond door biallele mutatie(s) in het gen dat codeert voor het IDUA-enzym
  3. Definitieve bevestiging van de MPS-IH-diagnose door een Diagnostic Review Committee (DRC)

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere allo-HSCT of gentherapie
  2. Huidige inschrijving of eerdere behandeling in een ander interventioneel onderzoek/onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van een nieuw onderzoeksmiddel
  3. Positiviteit ten opzichte van serologisch testen op HIV-1 of HIV-2, HTLV-1 of HTLV-2, HBV-kern, HCV, mycoplasma, actieve tuberculose en het niet voldoen aan de microbiologische biologische screeningvereisten voor de productie van geneesmiddelen (DP).
  4. Maligne neoplasie (behalve lokale huidkanker)
  5. Myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
  6. Geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen
  7. Proefpersonen met een actieve infectie die niet reageert op de behandeling, schade aan eindorganen of een andere ziekte die de uitvoering van een van de in het protocol beschreven procedures tegenwerkt, of met medische aandoeningen of verzachtende omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden kunnen brengen. het welzijn of de veiligheid van de proefpersoon, of de interpreteerbaarheid van de klinische gegevens van de proefpersoon.
  8. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat zijn om aan de protocolvereisten te voldoen of niet volledig mee te werken aan de onderzoeksprocedures en de noodzakelijke follow-up op lange termijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: OTL-203
In aanmerking komende personen die gerandomiseerd zijn naar arm 1 zullen een intraveneuze (IV) infusie van OTL-203-gentherapie ontvangen. De proefpersonen zullen voorafgaand aan de OTL-203-infusie een conditioneringsregime met busulfan en fludarabine krijgen.
Genetisch: Experimenteel: OTL-203
Experimenteel: OTL-203: Autologe CD34+-verrijkte celfractie die hematopoietische stam- en voorlopercellen bevat, ex vivo getransduceerd met behulp van lentivirale vector die codeert voor het menselijke IDUA-gen
Actieve vergelijker: Allo-HSCT
In aanmerking komende personen die gerandomiseerd zijn naar arm 2 zullen een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen. De proefpersonen krijgen voorafgaand aan allo-HSCT een conditioneringsregime met busulfan en fludarabine.
Genetisch: Actieve comparator: Allo-HSCT
Actieve comparator: allogene hematopoietische stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Gedefinieerd door gevallen van overlijden, reddingstransplantatie, falen van de behandeling, immunologische complicaties, ernstige cognitieve en/of groeistoornissen.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot jaar 2 in α-L-iduronidase (IDUA)-activiteit in leukocyten
Tijdsspanne: Dag 30 en meerdere bezoeken tot 5 jaar na de behandeling
IDUA-activiteit in leukocyten zal worden gebruikt om de systemische correctie na de behandeling te meten van het biochemische defect dat de ziekte veroorzaakt
Dag 30 en meerdere bezoeken tot 5 jaar na de behandeling
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie tot jaar 2 in de heparansulfaatwaarden in de urine, gedefinieerd als de verhouding tot de bovengrens van normaal
Tijdsspanne: Dag 30 en meerdere bezoeken tot 5 jaar na de behandeling
Heparansulfaatniveaus in de urine zullen worden gebruikt om de klaring na de behandeling te meten van glycosaminoglycanen die zich in weefsels en organen hebben opgehoopt als gevolg van IDUA-enzymatische deficiëntie
Dag 30 en meerdere bezoeken tot 5 jaar na de behandeling
Veiligheid van OTL-203 vergeleken met allo-HSCT-procedure
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
Gemeten op basis van de totale incidentie van bijwerkingen (AE's), ongeacht of deze wel of niet verband houden met de onderzoeksbehandeling, inclusief conditioneringsregime-gerelateerde bijwerkingen, studieprocedure-gerelateerde bijwerkingen, ziektegerelateerde bijwerkingen, behandelingsgerelateerde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tot 5 jaar na de behandeling
Maligniteit of abnormale klonale proliferatie (ACP) met behulp van verschillende tests en procedures (bijvoorbeeld algemene klinische evaluatie, bloedtellingen en gespecialiseerde beoordelingen zoals analyse van de integratieplaats).
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
Maligniteit of ACP als gevolg van insertionele oncogenese zal worden geëvalueerd bij proefpersonen die worden behandeld met OTL-203.
Tot 5 jaar na de behandeling
Replicatie Competent Lentivirus (RCL)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
De aanwezigheid van RCL zal worden geëvalueerd bij proefpersonen die worden behandeld met OTL-203
Tot 5 jaar na de behandeling
Immuunreactie tegen IDUA-enzym
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na de behandeling
De analyse van anti-IDUA-antilichamen zal bij alle proefpersonen worden geëvalueerd.
Tot 5 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Orchard Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OTL-203-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op MPS-IH (Hurler-syndroom)

Klinische onderzoeken op Experimenteel: OTL-203

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren