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Um estudo para investigar a eficácia e segurança de OTL-203 em indivíduos com MPS-IH em comparação com o padrão de tratamento com TCTH alogênico (HURCULES)

18 de dezembro de 2025 atualizado por: Orchard Therapeutics

Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e com controle ativo para avaliar a eficácia e segurança de OTL-203 em indivíduos com mucopolissacaridose tipo I, síndrome de Hurler (MPS-IH) em comparação com o padrão de tratamento com transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (Allo-HSCT )

Um ensaio clínico randomizado multicêntrico para comparar OTL-203 (terapia genética) com transplante de células-tronco (atendimento padrão) em pacientes com MPS-IH (síndrome de Hurler).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e com controle ativo projetado para avaliar a eficácia e segurança de OTL-203 em pacientes com mucopolissacaridose tipo I, síndrome de Hurler (MPS-IH) em comparação com o tratamento padrão com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT). Um total de 40 pacientes com diagnóstico confirmado de MPS-IH que atendem aos critérios de inclusão do estudo serão randomizados para receber OTL-203 ou alo-HSCT. O ensaio compreenderá uma triagem, linha de base e período de tratamento, com um período de acompanhamento de 5 anos pós-tratamento e análise primária realizada em 2 anos de acompanhamento do último sujeito tratado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota, Pediatrics
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Holanda, 3584 CS
        • Princess Máxima Center
  • Itália
      • Milan, Itália, 20131
        • Ospedale San Raffaele
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pontuação padrão cognitiva referenciada pela norma de ≥70 medida por domínios cognitivos apropriados à idade da Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil (BSID)-III ou da Escala Wechsler de Inteligência Pré-escolar e Primária (WPPSI)-IV
  2. Diagnóstico laboratorial confirmado de MPS-IH, conforme demonstrado por mutação(ões) bialélica(s) no gene que codifica a enzima IDUA
  3. Confirmação final do diagnóstico de MPS-IH por um Comitê de Revisão Diagnóstica (RDC)

Critério de exclusão:

  1. Alo-HSCT anterior ou terapia genética
  2. Inscrição atual ou tratamento anterior em qualquer outro estudo/ensaio intervencionista usando um novo agente investigacional
  3. Positividade para testes sorológicos para HIV-1 ou HIV-2, HTLV-1 ou HTLV-2, núcleo de HBV, HCV, micoplasma, TB ativa e não atendimento aos requisitos de triagem biológica microbiológica para fabricação de medicamentos (DP).
  4. Neoplasia maligna (exceto câncer de pele local)
  5. Síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA)
  6. História de convulsões não controladas
  7. Indivíduos com infecção ativa que não responde ao tratamento, danos a órgãos-alvo ou qualquer outra doença que contra-indique a realização de qualquer um dos procedimentos detalhados no protocolo, ou condições médicas ou circunstâncias atenuantes que, na opinião do Investigador, possam comprometer o o bem-estar ou segurança do sujeito, ou a interpretabilidade dos dados clínicos do sujeito.
  8. Sujeitos que, na opinião do Investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos do protocolo ou cooperar totalmente com os procedimentos do estudo e o acompanhamento necessário a longo prazo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: OTL-203
Os indivíduos elegíveis randomizados para o Braço 1 receberão uma infusão intravenosa (IV) de terapia genética OTL-203. Os indivíduos receberão regime de condicionamento com busulfan e fludarabina antes da infusão de OTL-203.
Genético: Experimental: OTL-203
Experimental: OTL-203: fração de células autólogas enriquecidas com CD34+ que contém células-tronco hematopoiéticas e células progenitoras transduzidas ex vivo usando vetor lentiviral que codifica o gene IDUA humano
Comparador Ativo: Alo-HSCT
Indivíduos elegíveis randomizados para o Braço 2 receberão transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Os indivíduos receberão regime de condicionamento com bussulfano e fludarabina antes do alo-TCTH.
Genético: Comparador Ativo: Allo-HSCT
Comparador Ativo: Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência sem eventos
Prazo: 2 anos
Definido por eventos de morte, transplante de resgate, falha no tratamento, complicações imunológicas, comprometimento cognitivo e/ou de crescimento grave.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base para o Ano 2 na atividade da α-L-iduronidase (IDUA) em leucócitos
Prazo: Dia 30 e múltiplas visitas até 5 anos após o tratamento
A atividade da IDUA em leucócitos será usada para medir a correção sistêmica pós-tratamento do defeito bioquímico que causa a doença
Dia 30 e múltiplas visitas até 5 anos após o tratamento
Segurança do OTL-203 em comparação com o procedimento alo-HSCT
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
Medido pela incidência geral de eventos adversos (EAs), considerados ou não relacionados ao tratamento do estudo, incluindo EAs relacionados ao regime de condicionamento, EAs relacionados ao procedimento do estudo, EAs relacionados à doença, EAs relacionados ao tratamento, Eventos adversos graves (EAGs)
Até 5 anos após o tratamento
Malignidade ou proliferação clonal anormal (ACP) usando diferentes testes e procedimentos (por exemplo, avaliação clínica geral, hemogramas e avaliações especializadas, como análise do local de integração).
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
Malignidade ou ACP devido à oncogênese insercional serão avaliadas em indivíduos tratados com OTL-203.
Até 5 anos após o tratamento
Lentivírus Competente de Replicação (RCL)
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
A presença de RCL será avaliada em indivíduos tratados com OTL-203
Até 5 anos após o tratamento
Resposta imune contra a enzima IDUA
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
A análise de anticorpos anti-IDUA será avaliada em todos os indivíduos.
Até 5 anos após o tratamento
Alteração da linha de base para o Ano 2 na proporção do limite superior do normal (ULN) dos níveis urinários de sulfato de heparano
Prazo: Dia 30 e múltiplas visitas até 5 anos após o tratamento
Os níveis urinários de sulfato de heparano serão usados ​​para medir a depuração pós-tratamento de glicosaminoglicanos acumulados em tecidos e órgãos devido à deficiência enzimática de IDUA
Dia 30 e múltiplas visitas até 5 anos após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Orchard Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

29 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OTL-203-02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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