Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​OTL-203 hos forsøgspersoner med MPS-IH sammenlignet med standardbehandling med allogen HSCT (HURCULES)

18. december 2025 opdateret af: Orchard Therapeutics

Et multicenter, randomiseret, aktivt kontrolleret klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​OTL-203 hos forsøgspersoner med mucopolysaccharidosis type I, Hurler syndrom (MPS-IH) sammenlignet med standardbehandling med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT) )

Et multicenter randomiseret klinisk forsøg til at sammenligne OTL-203 (genterapi) med stamcelletransplantation (standardbehandling) hos patienter med MPS-IH (Hurler syndrom).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et multicenter, randomiseret, aktivt kontrolleret klinisk forsøg designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​OTL-203 hos patienter med mucopolysaccharidosis type I, Hurler syndrom (MPS-IH) sammenlignet med standardbehandling med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT). I alt 40 patienter med en bekræftet diagnose af MPS-IH, som opfylder undersøgelsens inklusionskriterier, vil blive randomiseret til at modtage enten OTL-203 eller allo-HSCT. Forsøget vil omfatte en screening, baseline og behandlingsperiode med en opfølgningsperiode på 5 år efter behandling, og primær analyse udført ved 2 års opfølgning af den sidst behandlede forsøgsperson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota, Pediatrics
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Princess Máxima Center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20131
        • Ospedale San Raffaele

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Normerefereret kognitiv standardscore på ≥70 målt ved alderssvarende kognitive domæner af enten Bayley Scale of Infant Development (BSID)-III eller Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-IV
  2. Bekræftet laboratoriediagnose af MPS-IH som vist ved biallel mutation(er) i genet, der koder for IDUA-enzym
  3. Endelig bekræftelse af MPS-IH-diagnose af en Diagnostic Review Committee (DRC)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere allo-HSCT eller genterapi
  2. Nuværende tilmelding eller tidligere behandling i enhver anden interventionel undersøgelse/forsøg med et nyt forsøgsmiddel
  3. Positivitet over for serologisk testning for HIV-1 eller HIV-2, HTLV-1 eller HTLV-2, HBV-kerne, HCV, mycoplasma, aktiv TB og ikke opfylder kravene til mikrobiologisk biologisk screening for fremstilling af lægemidler (DP).
  4. Malign neoplasi (undtagen lokal hudkræft)
  5. Myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
  6. Anamnese med ukontrollerede anfald
  7. Forsøgspersoner med en aktiv infektion, der ikke reagerer på behandling, end-organskade eller enhver anden sygdom, der kontraindikerer udførelse af nogen af ​​de procedurer, der er beskrevet i protokollen, eller medicinske tilstande eller formildende omstændigheder, der efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens velbefindende eller sikkerhed, eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens kliniske data.
  8. Forsøgspersoner, som efter efterforskerens opfattelse muligvis ikke er i stand til at overholde protokolkrav eller samarbejde fuldt ud med undersøgelsesprocedurerne og den nødvendige langsigtede opfølgning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OTL-203
Kvalificerede forsøgspersoner randomiseret til arm 1 vil modtage en intravenøs (IV) infusion af OTL-203 genterapi. Forsøgspersoner vil modtage konditioneringsregime med busulfan og fludarabin før OTL-203-infusion.
Genetisk: Eksperimentel: OTL-203
Eksperimentel: OTL-203: Autolog CD34+ beriget cellefraktion, der indeholder hæmatopoietiske stam- og progenitorceller transduceret ex vivo ved hjælp af lentiviral vektor, der koder for det humane IDUA-gen
Aktiv komparator: Allo-HSCT
Kvalificerede forsøgspersoner randomiseret til arm 2 vil modtage allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Forsøgspersoner vil modtage konditioneringsregime med busulfan og fludarabin før allo-HSCT.
Genetisk: Aktiv komparator: Allo-HSCT
Aktiv komparator: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Defineret ved dødsfald, redningstransplantation, behandlingssvigt, immunologiske komplikationer, alvorlig kognitiv og/eller vækstforringelse.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til år 2 i α-L-iduronidase (IDUA) aktivitet i leukocytter
Tidsramme: Dag 30 og flere besøg op til 5 år efter behandlingen
IDUA-aktivitet i leukocytter vil blive brugt til at måle systemisk korrektion efter behandling af den biokemiske defekt, der forårsager sygdommen
Dag 30 og flere besøg op til 5 år efter behandlingen
Sikkerheden af ​​OTL-203 sammenlignet med allo-HSCT procedure
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
Målt ved samlet forekomst af uønskede hændelser (AE'er), uanset om de anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen, herunder konditioneringsregime-relaterede AE'er, undersøgelsesprocedure-relaterede AE'er, sygdomsrelaterede AE'er, behandlingsrelaterede AE'er, alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Op til 5 år efter behandling
Malignitet eller unormal klonal proliferation (ACP) ved hjælp af forskellige tests og procedurer (f.eks. generel klinisk evaluering, blodtællinger og specialiserede vurderinger såsom integrationsstedsanalyse).
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
Malignitet eller ACP på grund af insertiononkogenese vil blive evalueret hos forsøgspersoner behandlet med OTL-203.
Op til 5 år efter behandling
Replikationskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
Tilstedeværelsen af ​​RCL vil blive evalueret hos forsøgspersoner behandlet med OTL-203
Op til 5 år efter behandling
Immunrespons mod IDUA-enzym
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
Anti-IDUA antistofanalyse vil blive evalueret i alle forsøgspersoner.
Op til 5 år efter behandling
Ændring fra baseline til år 2 i forholdet til den øvre grænse for normal (ULN) for heparansulfatniveauer i urinen
Tidsramme: Dag 30 og flere besøg op til 5 år efter behandlingen
Urinære heparansulfatniveauer vil blive brugt til at måle clearance efter behandling af glycosaminoglycaner akkumuleret i væv og organer på grund af IDUA enzymatisk mangel
Dag 30 og flere besøg op til 5 år efter behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Orchard Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. november 2023

Først opslået (Faktiske)

29. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OTL-203-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MPS-IH (Hurler syndrom)

Kliniske forsøg med Eksperimentel: OTL-203

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner