Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению эффективности и безопасности OTL-203 у пациентов с МПС-ИГ по сравнению со стандартами лечения при аллогенной ТГСК (HURCULES)

15 апреля 2024 г. обновлено: Orchard Therapeutics

Многоцентровое рандомизированное активно контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности OTL-203 у субъектов с мукополисахаридозом типа I и синдромом Гурлера (MPS-IH) по сравнению со стандартом лечения с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) )

Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование по сравнению OTL-203 (генная терапия) с трансплантацией стволовых клеток (стандарт лечения) у пациентов с МПС-ИГ (синдром Гурлера).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное активное контролируемое клиническое исследование, предназначенное для оценки эффективности и безопасности OTL-203 у пациентов с мукополисахаридозом I типа, синдромом Гурлера (МПС-ИГ) по сравнению со стандартом лечения с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. (алло-ТГСК). Всего 40 пациентов с подтвержденным диагнозом МПС-ИГ, которые соответствуют критериям включения в исследование, будут рандомизированы для получения либо OTL-203, либо алло-ТГСК. Исследование будет включать период скрининга, исходного уровня и лечения с периодом наблюдения в течение 5 лет после лечения и первичный анализ, проводимый через 2 года наблюдения за последним получавшим лечение субъектом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Orchard Medical Information
  • Номер телефона: +44 (0) 20 3808 8286
  • Электронная почта: medinfo@orchard-tx.com

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия, 20131
        • Еще не набирают
        • Ospedale San Raffaele
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Еще не набирают
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
        • Еще не набирают
        • Princess Maxima Center
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Еще не набирают
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Еще не набирают
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minnesota, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota, Pediatrics
        • Контакт:
          • Lauren Matzke, RN
          • Номер телефона: 612-624-5831
          • Электронная почта: matzk042@umn.edu
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19041
        • Еще не набирают
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Нормативный стандартный балл когнитивных функций ≥70, измеренный с помощью соответствующих возрасту когнитивных доменов либо шкалы развития младенцев Бэйли (BSID)-III, либо шкалы интеллекта Векслера для дошкольных и начальных классов (WPPSI)-IV.
  2. Подтвержденный лабораторный диагноз МПС-ИГ, подтвержденный биаллельными мутациями в гене, кодирующем фермент IDUA.
  3. Окончательное подтверждение диагноза МПС-ИГ Комитетом по диагностическому обзору (DRC)

Критерий исключения:

  1. Предыдущая алло-ТГСК или генная терапия
  2. Текущее участие или прошедшее лечение в любом другом интервенционном исследовании/испытании с использованием нового исследуемого агента
  3. Положительный результат серологического тестирования на ВИЧ-1 или ВИЧ-2, HTLV-1 или HTLV-2, ядро ​​HBV, HCV, микоплазму, активный туберкулез и несоответствие требованиям микробиологического биологического скрининга при производстве лекарственного препарата (ЛП).
  4. Злокачественные новообразования (кроме местного рака кожи)
  5. Миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелолейкоз (ОМЛ)
  6. История неконтролируемых судорог
  7. Субъекты с активной инфекцией, не поддающейся лечению, повреждением органов-мишеней или любым другим заболеванием, которое противопоказано для выполнения любой из процедур, описанных в протоколе, или медицинскими состояниями или смягчающими обстоятельствами, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу благополучие или безопасность субъекта или интерпретируемость клинических данных субъекта.
  8. Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования протокола или полностью сотрудничать с процедурами исследования и необходимым долгосрочным наблюдением.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ОТЛ-203
Подходящие субъекты, рандомизированные в группу 1, получат внутривенную (ВВ) инфузию генной терапии OTL-203. Субъекты получат режим кондиционирования с бусульфаном и флударабином перед инфузией OTL-203.
Генетический: Экспериментальный: ОТЛ-203
Экспериментальный: OTL-203: аутологичная обогащенная CD34+ клеточная фракция, содержащая гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники, трансдуцированные ex vivo с использованием лентивирусного вектора, кодирующего ген IDUA человека.
Активный компаратор: Алло-ТГСК
Подходящие субъекты, рандомизированные в группу 2, получат аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Субъекты получат режим кондиционирования с бусульфаном и флударабином перед алло-ТГСК.
Генетический: Активный компаратор: Алло-ТГСК
Активный компаратор: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без событий
Временное ограничение: 2 года
Определяется смертью, спасательной трансплантацией, неудачей лечения, иммунологическими осложнениями, тяжелыми нарушениями когнитивных функций и/или роста.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активности α-L-идуронидазы (IDUA) в лейкоцитах по сравнению с исходным уровнем ко 2-му году
Временное ограничение: 30-й день и многократные посещения в течение 5 лет после лечения.
Активность IDUA в лейкоцитах будет использоваться для измерения системной коррекции биохимического дефекта, вызывающего заболевание, после лечения.
30-й день и многократные посещения в течение 5 лет после лечения.
Изменение уровня гепарансульфата в моче по сравнению с исходным уровнем ко 2-му году, определяемое как отношение к верхнему пределу нормы.
Временное ограничение: 30-й день и многократные посещения в течение 5 лет после лечения.
Уровни гепарансульфата в моче будут использоваться для измерения после лечения клиренса гликозаминогликанов, накопленных в тканях и органах из-за ферментативной недостаточности IDUA.
30-й день и многократные посещения в течение 5 лет после лечения.
Безопасность OTL-203 по сравнению с процедурой алло-ТГСК
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
Измеряется по общей частоте нежелательных явлений (НЯ), независимо от того, считаются ли они связанными с исследуемым лечением, включая НЯ, связанные с режимом кондиционирования, НЯ, связанные с процедурой исследования, НЯ, связанные с заболеванием, НЯ, связанные с лечением, Серьезные нежелательные явления (СНЯ).
До 5 лет после лечения
Злокачественность или аномальная клональная пролиферация (АКП) с использованием различных тестов и процедур (например, общая клиническая оценка, анализы крови и специализированные оценки, такие как анализ места интеграции).
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
Злокачественность или ACP, вызванные инсерционным онкогенезом, будут оцениваться у субъектов, получающих OTL-203.
До 5 лет после лечения
Репликационно-компетентный лентивирус (RCL)
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
Наличие RCL будет оцениваться у субъектов, получающих OTL-203.
До 5 лет после лечения
Иммунный ответ против фермента IDUA
Временное ограничение: До 5 лет после лечения
Анализ антител против IDUA будет оцениваться у всех субъектов.
До 5 лет после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Orchard Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OTL-203-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МПС-ИГ (синдром Гурлера)

Клинические исследования Экспериментальный: ОТЛ-203

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ireland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться