Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti OTL-203 u subjektů s MPS-IH ve srovnání se standardní péčí s alogenní HSCT (HURCULES)

15. dubna 2024 aktualizováno: Orchard Therapeutics

Multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti OTL-203 u subjektů s mukopolysacharidózou typu I, Hurlerovým syndromem (MPS-IH) ve srovnání se standardní péčí s alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT )

Multicentrická randomizovaná klinická studie k porovnání OTL-203 (genová terapie) s transplantací kmenových buněk (standardní péče) u pacientů s MPS-IH (Hurlerův syndrom).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je multicentrická, randomizovaná, aktivně kontrolovaná klinická studie navržená tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost OTL-203 u pacientů s mukopolysacharidózou typu I, Hurlerovým syndromem (MPS-IH) ve srovnání se standardní péčí s alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT). Celkem 40 pacientů s potvrzenou diagnózou MPS-IH, kteří splňují kritéria pro zařazení do studie, bude randomizováno k podání buď OTL-203 nebo allo-HSCT. Studie bude zahrnovat screening, výchozí stav a období léčby s obdobím sledování 5 let po léčbě a primární analýzu provedenou po 2 letech sledování posledního léčeného subjektu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Zatím nenabíráme
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CS
        • Zatím nenabíráme
        • Princess Maxima Center
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20131
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale San Raffaele
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Zatím nenabíráme
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Zatím nenabíráme
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minnesota, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • University of Minnesota, Pediatrics
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19041
        • Zatím nenabíráme
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Normou referenční kognitivní standardní skóre ≥70 měřené kognitivními doménami odpovídajícími věku buď Bayley Scale of Infant Development (BSID)-III nebo Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-IV
  2. Potvrzená laboratorní diagnóza MPS-IH prokázaná bialelickou mutací (bialelickými mutacemi) v genu kódujícím enzym IDUA
  3. Konečné potvrzení diagnózy MPS-IH komisí pro kontrolu diagnostiky (DRC)

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí allo-HSCT nebo genová terapie
  2. Současné zařazení nebo předchozí léčba v jakékoli jiné intervenční studii/testu s použitím nového zkoumaného činidla
  3. Pozitivita sérologického testování na HIV-1 nebo HIV-2, HTLV-1 nebo HTLV-2, jádro HBV, HCV, mykoplazma, aktivní TBC a nesplňující požadavky mikrobiologického biologického screeningu pro výrobu léčivého přípravku (DP).
  4. Maligní neoplazie (kromě lokální rakoviny kůže)
  5. Myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
  6. Anamnéza nekontrolovaných záchvatů
  7. Subjekty s aktivní infekcí nereagující na léčbu, poškozením koncových orgánů nebo jakýmkoli jiným onemocněním, které kontraindikuje provádění kteréhokoli z postupů popsaných v protokolu, nebo zdravotním stavem nebo polehčujícími okolnostmi, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit pohodu nebo bezpečnost subjektu nebo interpretovatelnost klinických údajů subjektu.
  8. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky protokolu nebo plně spolupracovat s postupy studie a nezbytným dlouhodobým sledováním

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: OTL-203
Vhodní jedinci randomizovaní do ramene 1 dostanou intravenózní (IV) infuzi genové terapie OTL-203. Subjekty dostanou před infuzí OTL-203 kondicionační režim s busulfanem a fludarabinem.
Genetický: Experimentální: OTL-203
Experimentální: OTL-203: Autologní CD34+ obohacená buněčná frakce, která obsahuje hematopoetické kmenové a progenitorové buňky transdukované ex vivo pomocí lentivirového vektoru kódujícího lidský gen IDUA
Aktivní komparátor: Allo-HSCT
Vhodní jedinci randomizovaní do ramene 2 dostanou alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Subjekty dostanou před allo-HSCT kondicionační režim s busulfanem a fludarabinem.
Genetický: Aktivní komparátor: Allo-HSCT
Aktivní komparátor: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: 2 roky
Definované událostmi smrti, záchrannou transplantací, selháním léčby, imunologickými komplikacemi, závažným kognitivním a/nebo růstovým postižením.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna aktivity α-L-iduronidázy (IDUA) v leukocytech od výchozí hodnoty do roku 2
Časové okno: 30. den a vícenásobné návštěvy až 5 let po léčbě
Aktivita IDUA v leukocytech bude použita k měření systémové korekce biochemického defektu, který onemocnění způsobuje po léčbě.
30. den a vícenásobné návštěvy až 5 let po léčbě
Změna hladin heparansulfátu v moči od výchozí hodnoty do roku 2, definovaná jako poměr k horní hranici normálu
Časové okno: 30. den a vícenásobné návštěvy až 5 let po léčbě
Hladiny heparansulfátu v moči budou použity k měření clearance glykosaminoglykanů nahromaděných ve tkáních a orgánech v důsledku enzymatického deficitu IDUA po léčbě
30. den a vícenásobné návštěvy až 5 let po léčbě
Bezpečnost OTL-203 ve srovnání s postupem allo-HSCT
Časové okno: Až 5 let po ošetření
Měřeno celkovým výskytem nežádoucích příhod (AE), ať už jsou považovány za související se studovanou léčbou či nikoli, včetně AE souvisejících s přípravným režimem, AE souvisejících s postupem studie, AE souvisejících s onemocněním, AE souvisejících s léčbou, závažných nežádoucích příhod (SAE)
Až 5 let po ošetření
Malignita nebo abnormální klonální proliferace (ACP) za použití různých testů a postupů (např. obecné klinické hodnocení, krevní obraz a specializovaná hodnocení, jako je analýza místa integrace).
Časové okno: Až 5 let po ošetření
Malignita nebo ACP v důsledku inzerční onkogeneze bude hodnocena u subjektů léčených OTL-203.
Až 5 let po ošetření
Replication Competent Lentivirus (RCL)
Časové okno: Až 5 let po ošetření
Přítomnost RCL bude hodnocena u subjektů léčených OTL-203
Až 5 let po ošetření
Imunitní odpověď proti enzymu IDUA
Časové okno: Až 5 let po ošetření
Analýza anti-IDUA protilátek bude hodnocena u všech subjektů.
Až 5 let po ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Orchard Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OTL-203-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MPS-IH (Hurlerův syndrom)

Klinické studie na Experimentální: OTL-203

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit