Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus OTL-203:n tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on MPS-IH verrattuna hoitotasoon allogeenisella HSCT:llä (HURCULES)

maanantai 15. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Orchard Therapeutics

Monikeskus, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu kliininen tutkimus OTL-203:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin I mukopolysakkaridoosi, Hurlerin oireyhtymä (MPS-IH) verrattuna standardihoitoon allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (Allo-HSCT) kanssa )

Monikeskus, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrattiin OTL-203:a (geeniterapiaa) kantasolusiirtoon (hoidon standardi) potilailla, joilla on MPS-IH (Hurler-oireyhtymä).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida OTL-203:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on tyypin I mukopolysakkaridoosi, Hurlerin oireyhtymä (MPS-IH) verrattuna tavanomaiseen hoitoon allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron yhteydessä. (allo-HSCT). Yhteensä 40 potilasta, joilla on vahvistettu MPS-IH-diagnoosi ja jotka täyttävät tutkimukseen osallistumiskriteerit, satunnaistetaan saamaan joko OTL-203:a tai allo-HSCT:tä. Tutkimus käsittää seulonnan, lähtötilanteen ja hoitojakson, jonka seurantajakso on 5 vuotta hoidon jälkeen, ja primaarisen analyysin, joka suoritetaan 2 vuoden seurannan jälkeen viimeksi hoidetusta koehenkilöstä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • Ei vielä rekrytointia
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CS
        • Ei vielä rekrytointia
        • Princess Maxima Center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20131
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ospedale San Raffaele
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Ei vielä rekrytointia
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Ei vielä rekrytointia
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minnesota, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Rekrytointi
        • University of Minnesota, Pediatrics
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19041
        • Ei vielä rekrytointia
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Normihin perustuva kognitiivinen standardipistemäärä ≥70 mitattuna joko Bayley Scale of Infant Development (BSID)-III tai Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-IV:n ikään sopivilla kognitiivisilla aloilla.
  2. Vahvistettu MPS-IH:n laboratoriodiagnoosi, jonka osoittavat kaksialleeliset mutaatiot IDUA-entsyymiä koodaavassa geenissä
  3. MPS-IH-diagnoosin lopullinen vahvistus diagnostisen tarkistuskomitean (DRC) toimesta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi allo-HSCT tai geeniterapia
  2. Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi hoito missä tahansa muussa interventiotutkimuksessa/tutkimuksessa, jossa käytetään uutta tutkimusainetta
  3. Serologinen positiivisuus HIV-1:n tai HIV-2:n, HTLV-1:n tai HTLV-2:n, HBV-ydin, HCV:n, mykoplasman, aktiivisen tuberkuloosin varalta eikä täytä lääkevalmisteiden (DP) valmistuksen mikrobiologisia biologisia seulontavaatimuksia.
  4. Pahanlaatuinen neoplasia (paitsi paikallinen ihosyöpä)
  5. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)
  6. Hallitsemattomien kohtausten historia
  7. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka ei reagoi hoitoon, elinvaurio tai mikä tahansa muu sairaus, joka estää minkä tahansa protokollassa kuvatun toimenpiteen suorittamisen, tai lääketieteelliset tilat tai lieventävät olosuhteet, jotka tutkijan mielestä saattavat vaarantaa potilaan hyvinvointi tai turvallisuus tai potilaan kliinisen tiedon tulkittavuus.
  8. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia tai toimimaan täysimääräisesti yhteistyössä tutkimusmenettelyjen ja tarvittavan pitkäaikaisen seurannan kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: OTL-203
Kelpoiset koehenkilöt, jotka on satunnaistettu haaraan 1, saavat suonensisäisen (IV) OTL-203-geeniterapian infuusion. Koehenkilöt saavat hoito-ohjelman busulfaanilla ja fludarabiinilla ennen OTL-203-infuusiota.
Geneettinen: Kokeellinen: OTL-203
Kokeellinen: OTL-203: Autologinen CD34+-rikastettu solufraktio, joka sisältää hematopoieettisia kanta- ja progenitorisoluja, jotka on transdusoitu ex vivo käyttäen lentivirusvektoria, joka koodaa ihmisen IDUA-geeniä
Active Comparator: Allo-HSCT
Osaan 2 satunnaistetut kelpoiset koehenkilöt saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron. Koehenkilöt saavat hoito-ohjelman busulfaanilla ja fludarabiinilla ennen allo-HSCT:tä.
Geneettinen: Aktiivinen vertailulaite: Allo-HSCT
Aktiivinen vertailuaine: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritelty kuoleman, pelastussiirron, hoidon epäonnistumisen, immunologisten komplikaatioiden, vakavan kognitiivisen ja/tai kasvun heikkenemisen perusteella.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta vuoteen 2 α-L-iduronidaasin (IDUA) aktiivisuudessa leukosyyteissä
Aikaikkuna: Päivä 30 ja useat käynnit jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
IDUA-aktiivisuutta leukosyyteissä käytetään mittaamaan taudin aiheuttavan biokemiallisen vian hoidon jälkeistä systeemistä korjausta
Päivä 30 ja useat käynnit jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Muutos lähtötasosta vuoteen 2 virtsan heparaanisulfaattitasoissa, jotka määritellään suhteeksi normaalin ylärajaan
Aikaikkuna: Päivä 30 ja useat käynnit jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Virtsan heparaanisulfaattitasoja käytetään mittaamaan IDUA:n entsymaattisen puutteen vuoksi kudoksiin ja elimiin kerääntyneiden glykosaminoglykaanien puhdistumaa hoidon jälkeen.
Päivä 30 ja useat käynnit jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
OTL-203:n turvallisuus verrattuna allo-HSCT-menettelyyn
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Mitattu haittatapahtumien kokonaisesiintymisten perusteella riippumatta siitä, katsotaanko ne liittyvät tutkimushoitoon, mukaan lukien hoito-ohjelmaan liittyvät haittavaikutukset, tutkimusmenettelyyn liittyvät haittavaikutukset, sairauteen liittyvät haittavaikutukset, hoitoon liittyvät haittavaikutukset, vakavat haittatapahtumat (SAE)
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Pahanlaatuinen kasvain tai epänormaali klooninen proliferaatio (ACP) käyttämällä erilaisia ​​testejä ja menetelmiä (esim. yleistä kliinistä arviointia, verenkuvaa ja erityisiä arviointeja, kuten integraatiopaikan analyysi).
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
OTL-203:lla hoidetuilla koehenkilöillä arvioidaan pahanlaatuisuus tai ACP, joka johtuu insertion onkogeneesistä.
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Replikaatiopätevä lentivirus (RCL)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
RCL:n esiintyminen arvioidaan OTL-203:lla hoidetuilla koehenkilöillä
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Immuunivaste IDUA-entsyymiä vastaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Anti-IDUA-vasta-aineanalyysi arvioidaan kaikissa koehenkilöissä.
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Orchard Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. marraskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OTL-203-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MPS-IH (Hurlerin oireyhtymä)

Kliiniset tutkimukset Kokeellinen: OTL-203

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa