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Une étude pour étudier l'efficacité et l'innocuité de l'OTL-203 chez des sujets atteints de MPS-IH par rapport à la norme de soins avec HSCT allogénique (HURCULES)

18 décembre 2025 mis à jour par: Orchard Therapeutics

Un essai clinique multicentrique, randomisé et contrôlé actif pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'OTL-203 chez des sujets atteints de mucopolysaccharidose de type I, syndrome de Hurler (MPS-IH) par rapport à la norme de soins avec greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT )

Un essai clinique randomisé multicentrique pour comparer l'OTL-203 (thérapie génique) à la greffe de cellules souches (standard de soins) chez les patients atteints de MPS-IH (syndrome de Hurler).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est un essai clinique multicentrique, randomisé et contrôlé actif, conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'OTL-203 chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type I, syndrome de Hurler (MPS-IH) par rapport à la norme de soins avec greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. (allo-HSCT). Au total, 40 patients avec un diagnostic confirmé de MPS-IH qui répondent aux critères d'inclusion de l'étude seront randomisés pour recevoir soit OTL-203, soit allo-HSCT. L'essai comprendra une période de dépistage, de référence et de traitement, avec une période de suivi de 5 ans après le traitement et une analyse primaire effectuée à 2 ans de suivi du dernier sujet traité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie, 20131
        • Ospedale San Raffaele
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CS
        • Princess Máxima Center
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital
  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota, Pediatrics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Score standard cognitif normatif ≥ 70, mesuré par les domaines cognitifs adaptés à l'âge de l'échelle de développement du nourrisson de Bayley (BSID) -III ou de l'échelle d'intelligence préscolaire et primaire de Wechsler (WPPSI) -IV.
  2. Diagnostic de laboratoire confirmé de MPS-IH, démontré par une ou plusieurs mutations bialléliques dans le gène codant pour l'enzyme IDUA.
  3. Confirmation finale du diagnostic MPS-IH par un comité d'examen des diagnostics (DRC)

Critère d'exclusion:

  1. Allo-HSCT ou thérapie génique antérieure
  2. Inscription actuelle ou traitement antérieur dans toute autre étude/essai interventionnel utilisant un nouvel agent expérimental
  3. Positivité aux tests sérologiques pour le VIH-1 ou le VIH-2, le HTLV-1 ou le HTLV-2, le noyau du VHB, le VHC, les mycoplasmes, la tuberculose active et ne répondant pas aux exigences de dépistage biologique microbiologique pour la fabrication de produits médicamenteux (DP).
  4. Néoplasie maligne (sauf cancer local de la peau)
  5. Syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie myéloïde aiguë (LMA)
  6. Antécédents de crises incontrôlées
  7. Sujets présentant une infection active ne répondant pas au traitement, une lésion d'un organe cible ou toute autre maladie contre-indiquant l'exécution de l'une des procédures détaillées dans le protocole, ou des conditions médicales ou des circonstances atténuantes qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient compromettre la le bien-être ou la sécurité du sujet, ou l'interprétabilité des données cliniques du sujet.
  8. Les sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences du protocole ou de coopérer pleinement avec les procédures de l'étude et le suivi à long terme nécessaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: OTL-203
Les sujets éligibles randomisés dans le bras 1 recevront une perfusion intraveineuse (IV) de thérapie génique OTL-203. Les sujets recevront un régime de conditionnement avec du busulfan et de la fludarabine avant la perfusion d'OTL-203.
Génétique: Expérimental : OTL-203
Expérimental : OTL-203 : fraction cellulaire autologue enrichie en CD34+ qui contient des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques transduites ex vivo à l'aide d'un vecteur lentiviral codant pour le gène IDUA humain
Comparateur actif: Allo-HSCT
Les sujets éligibles randomisés dans le bras 2 recevront une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Les sujets recevront un régime de conditionnement avec du busulfan et de la fludarabine avant l'allo-HSCT.
Génétique: Comparateur actif : Allo-HSCT
Comparateur actif : greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: 2 ans
Défini par des événements de décès, de greffe de sauvetage, d'échec du traitement, de complications immunologiques, de troubles cognitifs et/ou de croissance graves.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement entre le départ et l'année 2 de l'activité de l'α-L-iduronidase (IDUA) dans les leucocytes
Délai: Jour 30 et visites multiples jusqu'à 5 ans après le traitement
L'activité IDUA dans les leucocytes sera utilisée pour mesurer la correction systémique post-traitement du défaut biochimique à l'origine de la maladie.
Jour 30 et visites multiples jusqu'à 5 ans après le traitement
Sécurité de l'OTL-203 par rapport à la procédure allo-HSCT
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
Mesuré par l'incidence globale des événements indésirables (EI), qu'ils soient ou non considérés comme liés au traitement à l'étude, y compris les EI liés au régime de conditionnement, les EI liés à la procédure d'étude, les EI liés à la maladie, les EI liés au traitement, les événements indésirables graves (EIG)
Jusqu'à 5 ans après le traitement
Malignité ou prolifération clonale anormale (ACP) utilisant différents tests et procédures (par exemple, évaluation clinique générale, formule sanguine et évaluations spécialisées telles que l'analyse du site d'intégration).
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
La malignité ou l'ACP due à l'oncogenèse insertionnelle sera évaluée chez les sujets traités par OTL-203.
Jusqu'à 5 ans après le traitement
Lentivirus compétent pour la réplication (RCL)
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
La présence de RCL sera évaluée chez les sujets traités par OTL-203
Jusqu'à 5 ans après le traitement
Réponse immunitaire contre l'enzyme IDUA
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
L'analyse des anticorps anti-IDUA sera évaluée dans tous les sujets.
Jusqu'à 5 ans après le traitement
Changement entre l'inclusion et l'année 2 du rapport à la limite supérieure de la normale (LSN) des taux urinaires d'héparane sulfate
Délai: Jour 30 et visites multiples jusqu'à 5 ans après le traitement
Les taux urinaires d'héparane sulfate seront utilisés pour mesurer la clairance post-traitement des glycosaminoglycanes accumulés dans les tissus et les organes en raison d'un déficit enzymatique IDUA.
Jour 30 et visites multiples jusqu'à 5 ans après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Orchard Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Première publication (Réel)

29 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OTL-203-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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