Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány az OTL-203 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára MPS-IH-ban szenvedő alanyokban, összehasonlítva az allogén HSCT-vel végzett gondozási standardokkal (HURCULES)

2025. december 18. frissítette: Orchard Therapeutics

Többközpontú, randomizált, aktívan ellenőrzött klinikai vizsgálat az OTL-203 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére I-es típusú mukopoliszacharidózisban, Hurler-szindrómában (MPS-IH) szenvedő betegeknél, összehasonlítva az allogén vérképző őssejt-transzplantációval (Allo-HSCT) végzett standard ellátással )

Többközpontú, randomizált klinikai vizsgálat az OTL-203 (génterápia) és az őssejt-transzplantáció (standard ellátás) összehasonlítására MPS-IH-ban (Hurler-szindróma) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány egy többközpontú, randomizált, aktívan kontrollált klinikai vizsgálat, amelynek célja az OTL-203 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése I-es típusú mukopoliszacharidózisban, Hurler-szindrómában (MPS-IH) szenvedő betegeknél, összehasonlítva az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációval végzett standard ellátással. (allo-HSCT). Összesen 40, megerősített MPS-IH-diagnózissal rendelkező beteget, akik megfelelnek a vizsgálatba való felvételi kritériumoknak, randomizálják, hogy OTL-203-at vagy allo-HSCT-t kapjanak. A vizsgálat egy szűrésből, kiindulási állapotból és kezelési időszakból fog állni, a kezelést követő 5 éves követési időszakkal, valamint az utoljára kezelt alany 2 éves követése után elvégzett elsődleges elemzésből.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital
  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota, Pediatrics
  • Hollandia
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CX
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CS
        • Princess Máxima Center
  • Olaszország
      • Milan, Olaszország, 20131
        • Ospedale San Raffaele

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Norma-referencia kognitív standard pontszám ≥70 vagy a Bayley Scale of Infant Development (BSID)-III vagy a Wechsler Preschool and Primary Scale of Infant Scale (WPPSI)-IV életkornak megfelelő kognitív tartományai alapján.
  2. Az MPS-IH megerősített laboratóriumi diagnózisa, amelyet az IDUA enzimet kódoló gén biallélikus mutációja mutat(ok)
  3. Az MPS-IH diagnózisának végleges megerősítése a Diagnosztikai Felülvizsgálati Bizottság (DRC) által

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi allo-HSCT vagy génterápia
  2. Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi kezelés bármely más intervenciós vizsgálatban/kísérletben, új vizsgálati szerrel
  3. A HIV-1 vagy HIV-2, HTLV-1 vagy HTLV-2, HBV core, HCV, mycoplasma, aktív tuberkulózis szerológiai vizsgálatára adott pozitivitás, és nem felel meg a gyógyszerkészítmények (DP) gyártására vonatkozó mikrobiológiai biológiai szűrési követelményeknek.
  4. Malignus neoplázia (kivéve a helyi bőrrákot)
  5. Myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML)
  6. Kontrollálatlan rohamok története
  7. A kezelésre nem reagáló aktív fertőzésben szenvedő alanyok, végszervkárosodás vagy bármely olyan betegség, amely ellenjavallt a protokollban részletezett eljárások bármelyikének elvégzését, vagy olyan egészségügyi állapotok vagy enyhítő körülmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik az alany jóléte vagy biztonsága, vagy az alany klinikai adatainak értelmezhetősége.
  8. Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a protokoll követelményeinek, vagy nem tudnak teljes mértékben együttműködni a vizsgálati eljárásokkal és a szükséges hosszú távú nyomon követéssel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: OTL-203
Az 1. karba véletlenszerűen besorolt ​​jogosult alanyok intravénás (IV) OTL-203 génterápiát kapnak. Az alanyok kondicionáló kezelést kapnak buszulfánnal és fludarabinnal az OTL-203 infúzió előtt.
Genetikai: Kísérleti: OTL-203
Kísérleti: OTL-203: Autológ CD34+-ban dúsított sejtfrakció, amely hematopoietikus ős- és progenitor sejteket tartalmaz, ex vivo transzdukálva a humán IDUA gént kódoló lentivírus vektorral
Aktív összehasonlító: Allo-HSCT
A 2. karba véletlenszerűen besorolt ​​jogosult alanyok allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesülnek. Az alanyok kondicionáló kezelést kapnak buszulfánnal és fludarabinnal az allo-HSCT előtt.
Genetikai: Aktív összehasonlító: Allo-HSCT
Aktív komparátor: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 2 év
Haláleset, mentési transzplantáció, kezelési kudarc, immunológiai szövődmények, súlyos kognitív és/vagy növekedési zavarok határozzák meg.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékről a 2. évre a leukociták α-L-iduronidáz (IDUA) aktivitásában
Időkeret: 30. nap és többszöri vizit a kezelést követő 5 évig
A leukocitákban mért IDUA aktivitást a betegséget okozó biokémiai hiba kezelés utáni szisztémás korrekciójának mérésére fogják használni
30. nap és többszöri vizit a kezelést követő 5 évig
Az OTL-203 biztonsága az allo-HSCT eljáráshoz képest
Időkeret: Akár 5 év a kezelés után
A nemkívánatos események (AE) általános előfordulási gyakorisága alapján mérve, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e, beleértve a kondicionáló kezelési rendhez kapcsolódó mellékhatásokat, a vizsgálati eljárással összefüggő nemkívánatos eseményeket, a betegséggel kapcsolatos mellékhatásokat, a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket, a súlyos mellékhatásokat (SAE)
Akár 5 év a kezelés után
Malignus vagy abnormális klonális proliferáció (ACP) különböző tesztek és eljárások (pl. általános klinikai értékelés, vérkép és speciális értékelések, mint például az integrációs hely elemzése) segítségével.
Időkeret: Akár 5 év a kezelés után
Az inszerciós onkogenezis miatti rosszindulatú vagy ACP-t az OTL-203-mal kezelt alanyoknál értékelik.
Akár 5 év a kezelés után
Replikációkompetens lentivírus (RCL)
Időkeret: Akár 5 év a kezelés után
Az RCL jelenlétét az OTL-203-mal kezelt alanyoknál értékelik
Akár 5 év a kezelés után
Immunválasz az IDUA enzim ellen
Időkeret: Akár 5 év a kezelés után
Az anti-IDUA antitestek analízisét minden alanynál értékelni fogják.
Akár 5 év a kezelés után
Változás a kiindulási értékről a 2. évre a vizelet heparán-szulfát szintjének a normál felső határához (ULN) való arányában
Időkeret: A kezelést követő 30. napon és többszöri látogatások legfeljebb 5 évig
A vizelet heparán-szulfát szintjét az IDUA enzimhiány miatt a szövetekben és szervekben felhalmozódott glikozaminoglikánok kezelés utáni kiürülésének mérésére fogják használni.
A kezelést követő 30. napon és többszöri látogatások legfeljebb 5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Orchard Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. december 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 27.

Első közzététel (Tényleges)

2023. november 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OTL-203-02

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel