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一项调查 OTL-203 在 MPS-IH 受试者中与同种异体 HSCT 护理标准相比的疗效和安全性的研究 (HURCULES)

2024年4月15日 更新者：Orchard Therapeutics

一项多中心、随机、主动对照临床试验，与同种异体造血干细胞移植 (Allo-HSCT) 护理标准相比，评估 OTL-203 对 I 型粘多糖贮积症 Hurler 综合征 (MPS-IH) 受试者的疗效和安全性）

一项多中心随机临床试验，比较 OTL-203（基因疗法）与干细胞移植（护理标准）对 MPS-IH（Hurler 综合征）患者的治疗效果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项多中心、随机、主动对照临床试验，旨在评估 OTL-203 与异基因造血干细胞移植标准护理相比，对 I 型粘多糖贮积症 Hurler 综合征 (MPS-IH) 患者的疗效和安全性（异基因造血干细胞移植）。 共有 40 名确诊为 MPS-IH 且符合研究纳入标准的患者将被随机分配接受 OTL-203 或 allo-HSCT。 该试验将包括筛选、基线和治疗期，以及治疗后 5 年的随访期，并对最后一位治疗受试者进行 2 年随访时进行初步分析。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
      • Milan、意大利、20131
        • 尚未招聘
        • Ospedale San Raffaele
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 尚未招聘
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minnesota、Minnesota、美国、55455
        • 招聘中
        • University of Minnesota, Pediatrics
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19041
        • 尚未招聘
        • The Children'S Hospital Of Philadelphia
  • 英国
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • 尚未招聘
        • Manchester University NHS Foundation Trust Blood and Marrow Transplant Programme, Royal Manchester Children's Hospital
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • 尚未招聘
        • UMC Utrecht
      • Utrecht、荷兰、3584 CS
        • 尚未招聘
        • Princess Maxima Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据贝利婴儿发育量表 (BSID)-III 或韦克斯勒学前和小学智力量表 (WPPSI)-IV 的年龄适当认知领域测量，规范参考认知标准得分≥70
  2. IDUA 酶基因编码中的双等位基因突变证实 MPS-IH 的实验室诊断
  3. 诊断审查委员会 (DRC) 对 MPS-IH 诊断的最终确认

排除标准：

  1. 既往接受过异基因造血干细胞移植或基因治疗
  2. 当前入组或过去使用新型研究药物进行的任何其他干预研究/试验的治疗
  3. HIV-1 或 HIV-2、HTLV-1 或 HTLV-2、HBV 核心、HCV、支原体、活动性结核病血清学检测呈阳性，且不符合药品 (DP) 制造的微生物学筛选要求。
  4. 恶性肿瘤（局部皮肤癌除外）
  5. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML)
  6. 不受控制的癫痫发作史
  7. 患有对治疗无反应的活动性感染、终末器官损伤或任何其他妨碍执行方案中详述的任何程序的疾病的受试者，或者研究者认为可能损害治疗的医疗状况或情有可原的情况受试者的健康或安全，或受试者临床数据的可解释性。
  8. 研究者认为可能无法遵守方案要求或充分配合研究程序和必要的长期随访的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：OTL-203
随机分配到第 1 组的合格受试者将接受 OTL-203 基因治疗的静脉 (IV) 输注。 在输注 OTL-203 之前，受试者将接受白消安和氟达拉滨的调理方案。
遗传的：实验：OTL-203
实验：OTL-203：含有使用编码人 IDUA 基因的慢病毒载体离体转导的造血干细胞和祖细胞的自体 CD34+ 富集细胞级分
有源比较器：异基因造血干细胞移植
随机分配到第 2 组的合格受试者将接受同种异体造血干细胞移植。 在异基因造血干细胞移植之前，受试者将接受白消安和氟达拉滨的预处理方案。
遗传的：主动比较器：Allo-HSCT
主动比较：同种异体造血干细胞移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存
大体时间：2年
定义为死亡、抢救移植、治疗失败、免疫并发症、严重认知和/或生长障碍事件。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
白细胞中 α-L-艾杜糖醛酸酶 (IDUA) 活性从基线到第 2 年的变化
大体时间：第 30 天以及治疗后 5 年内的多次就诊
白细胞中的 IDUA 活性将用于测量治疗后对导致疾病的生化缺陷的系统校正
第 30 天以及治疗后 5 年内的多次就诊
尿硫酸乙酰肝素水平从基线到第 2 年的变化，定义为与正常上限的比率
大体时间：第 30 天以及治疗后 5 年内的多次就诊
尿液硫酸乙酰肝素水平将用于测量由于 IDUA 酶缺乏而在组织和器官内积累的糖胺聚糖的治疗后清除率
第 30 天以及治疗后 5 年内的多次就诊
OTL-203 与异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 程序相比的安全性
大体时间：治疗后长达 5 年
通过不良事件 (AE) 的总体发生率来衡量，无论是否被认为与研究治疗相关，包括与预处理方案相关的 AE、与研究程序相关的 AE、与疾病相关的 AE、与治疗相关的 AE、严重不良事件 (SAE)
治疗后长达 5 年
使用不同的测试和程序（例如一般临床评估、血细胞计数和整合位点分析等专门评估）来检测恶性肿瘤或异常克隆增殖 (ACP)。
大体时间：治疗后长达 5 年
将在接受 OTL-203 治疗的受试者中评估由插入性肿瘤发生引起的恶性肿瘤或 ACP。
治疗后长达 5 年
具有复制能力的慢病毒 (RCL)
大体时间：治疗后长达 5 年
将在接受 OTL-203 治疗的受试者中评估 RCL 的存在
治疗后长达 5 年
针对 IDUA 酶的免疫反应
大体时间：治疗后长达 5 年
将对所有受试者进行抗 IDUA 抗体分析评估。
治疗后长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Orchard Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月11日

初级完成 (估计的)

2028年3月1日

研究完成 (估计的)

2031年3月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月17日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月27日

首次发布 (实际的)

2023年11月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月15日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OTL-203-02

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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