Psykiatrisk fenotypkarakterisering av individer med FOXP1-syndrom (FOXP1-PP)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
FOXP1-syndrom är en sällsynt genetisk patologisk störning med en variabel fenotyp, som kännetecknas somatiskt av ansiktsdysmorfi, dysfagi, hypotoni, i förhållande till eller verklig makrocefali, som kan vara associerad med cerebrala, hjärt-, urogenitala och okulära missbildningar. Psykiatriskt visar syndromet sig som en global utvecklingsfördröjning, sedan som mild till svår intellektuell utvecklingsstörning, tal- och språkstörningar, problem med beteendeavvikelser som kan innefatta autistiska drag, hyperaktivitet och känslomässig labilitet. Icke desto mindre följde det undersökande teamet i studien som noterades inom populationen av patienter med FOXP1-syndrom på barn- och ungdomspsykiatriavdelningen på Necker Enfants Malades sjukhus en betydande förekomst av psykotiska störningar. Dessutom rapporterar familjer bristande effektivitet och dålig tolerans för metylfenidat hos dessa patienter. Det verkar också viktigt att fortsätta karakteriseringen av den psykiatriska fenotypen hos patienter med FOXP1-syndrom och att ifrågasätta kopplingen mellan agitation och psykotiska prodromer. Trelles et al (2021) bedömde en kohort av 17 patienter med FOXP1-syndrom och rapporterade en signifikant frekvens av autistiska spektrumstörningar, uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning (ADHD) och ångeststörningar. De noterade också förekomsten av repetitiva beteenden hos majoriteten av patienterna och sensoriskt-sökande beteenden. Inom patientpopulationen vid barn- och ungdomspsykiatriavdelningen vid Necker Enfants Malades sjukhus observerades dock en signifikant förekomst av psykotiska störningar. Dessutom rapporterade familjer ineffektivitet och dålig tolerans för metylfenidat hos dessa patienter. Därför verkar det vara avgörande att ytterligare karakterisera den psykiatriska fenotypen hos individer med FOXP1-syndrom och utforska sambandet mellan agitation och psykotiska prodromer.
De olika delarna som kommer att bedömas inkluderar:
- hyperaktivitetssymtom;
- symtom på uppmärksamhetsstörningar;
- psykotiska symtom;
- autistiska symtom;
- sensoriska egenheter;
- ångestsymtom;
- sömnstörningar;
- beteendeproblem;
- allmän psykopatologi;
- adaptiva färdigheter. Dessutom kommer studien att försöka avgöra om agitation faller inom ramarna för ADHD (Attention Deficit Disorder med/utan hyperaktivitet) eller om det är en del av ett sammanhang med framväxande psykotisk symptomatologi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minderårig eller vuxen patient, utan åldersgräns, med FOXP1-syndrom på grund av en identifierad genetisk anomali som påverkar FOXP1-genen;
- Patient som har sökt konsultation på Necker-Enfants Malades sjukhus;
- Juridiska vårdnadshavare för den minderåriga patienten eller juridiska företrädare för den vuxna patienten, och den minderåriga eller vuxna patienten som kan ge sitt samtycke till att delta i studien, informerade om studien och inte invända mot deltagande i studien.
Exklusions kriterier:
- Icke fransktalande vårdnadshavare eller juridiska företrädare för patienten;
- Analfabeter för vårdnadshavare eller juridiska företrädare för patienten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter och juridiska ombud
Minderåriga och vuxna, utan åldersgräns, som uppvisar FOXP1-syndrom på grund av en genetisk anomali som påverkar FOXP1-genen som har identifierats, som har sökt konsultation på Necker-Enfants Malades Hospital, varvid minst en av de juridiska vårdnadshavarna eller det juridiska ombudet är frankofon.
|
Tre semistrukturerade intervjuer kommer att administreras till vårdnadshavare eller juridiska ombud för patienten:
7 heteroenkäter som bedömer: Hyperaktivitetssymtom och beteendestörningar mätt med ABC:s uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetssymtom mätt med Conners 3-skalan och SAID-P Psykotiska symtom mätt med den anpassade GPS-ID Sensoriska egenheter mätt med Sensory Profile 2 Ångestsymtom mätt med ADAMS sömnstörningar mätt av SDSC För barn kommer frågeformulären: ABC, Sensory Profile 2, ADAMS, SDSC att fyllas i kollektivt av vårdnadshavare, och frågeformulären: Conners 3, SAID-P, anpassad GPS-ID kommer att vara oberoende fylls i av varje vårdnadshavare.
Samma sak för vuxna patienter med eventuell andra vårdgivare.
Frågeformulären Conners 3, SAID-P och anpassat GPS-ID kommer att fyllas i två gånger, med 28 dagars intervall, vid tidpunkten för inkluderingen och sedan efter de semistrukturerade intervjuerna.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hyperaktivitetssymtom
Tidsram: Dag 0
|
Hyperaktivitetssymtom mätt med ABC (Aberrant Behavior Checklist).
ABC: Beteendebedömningsskala för individer i åldrarna 5 till 58 år, omfattande fem underdomäner: irritabilitet och agitation, letargi och socialt tillbakadragande, stereotypt beteende, hyperaktivitet och icke-samarbete, olämpligt tal.
Validerat verktyg för individer med intellektuella utvecklingsstörningar och de med autismspektrumstörningar.
|
Dag 0
|
|
Symtom på uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitet
Tidsram: Dag 0 och 21
|
Uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetssymtom mätt med Conners 3-skalan och Scale of Attention in Intellectual Disability - Parent-version (SAID-P). Conners 3 skala: Skala för att utvärdera symptom på Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), Conduct Disorder och Oppositional Defiant Disorder hos individer i åldern 6 till 18 år. SAID-P: Skala för att bedöma symptom på Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) hos barn med intellektuella utvecklingsstörningar. Skalan genomgår för närvarande validering. |
Dag 0 och 21
|
|
Psykotiska symtom
Tidsram: Dag 0 och 21
|
Psykotiska symtom mätt med det anpassade Glasgow Psychosis Screening Tool (anpassad GPS-ID). Anpassad GPS-ID: Screeningskala för psykotiska symtom hos barn med intellektuella utvecklingsstörningar, anpassad från Glasgow Psychosis Screening Tool för användning hos vuxna med intellektuella funktionsnedsättningar (GPS-ID). Den anpassade skalan har ännu inte validerats. |
Dag 0 och 21
|
|
Autistiska symtom
Tidsram: Dag 21
|
Autistiska symtom mätt med Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R).
ADI-R: Semistrukturerad intervju som används för diagnos av Autism Spectrum Disorder hos individer med en utvecklingsålder över 24 månader.
Fyra områden bedöms: kvalitativa abnormiteter i ömsesidig social interaktion; kvalitativa avvikelser i kommunikation; begränsade, repetitiva och stereotypa beteenden; uppenbara utvecklingsavvikelser vid eller före 36 månader.
|
Dag 21
|
|
Sensoriska egenheter
Tidsram: Dag 0
|
Sensoriska egenheter mätt med sensorisk profil 2. Sensorisk profil 2: Skala för att bedöma sensorisk integrationsförmåga hos individer i åldern 7 månader till 14 år 11 månader, med syfte att lyfta fram reaktionsprofilen (sökande, undvikande, känslighet, registrering) över olika sensoriska kanaler och identifiera sensoriska system (auditiva, visuella, taktila, proprioceptiva, kinestetiska, orala) som kan bidra till eller försvåra daglig funktionell prestation.
|
Dag 0
|
|
Ångestsymptom
Tidsram: Dag 0
|
Ångestsymtom mätt med skalan för ångest, depression och humör (ADAMS).
ADAMS: Skala för att bedöma ångest och depressiva symtom hos individer med intellektuella utvecklingsstörningar.
De psykometriska egenskaperna hos detta verktyg har fastställts hos personer i åldern 10 till 79 år i kronologisk ålder med mild till djupgående intellektuell utvecklingsstörning.
|
Dag 0
|
|
Sömnstörningar
Tidsram: Dag 0
|
Sömnstörningar mätt med sömnstörningsskalan för barn (SDSC).
SDSC: Skala för bedömning av sömnstörningar som omfattar 25 punkter fördelade på fem faktorer (problem med att initiera eller bibehålla sömn, parasomni, överdriven sömnighet under dagtid, sömnrelaterad andningsstörning, icke-återställande sömn), med den franska versionen validerad för individer i åldern 4 till 16 år år.
|
Dag 0
|
|
Beteendeproblem
Tidsram: Dag 0
|
Beteendestörningar mätt med skalan för avvikande beteendechecklista (ABC).
|
Dag 0
|
|
Allmän psykopatologi
Tidsram: Dag 14 (och dag 28 med deltagare om tillämpligt)
|
Allmän psykopatologi mätt med Kiddie-SADS Semi-Structured Interview - Lifetime Version (K-SADS-PL). K-SADS-PL: Semistrukturerad diagnostisk intervju som används för att bedöma psykiatriska störningar baserat på DSM-5-kriterier hos individer i åldern 6 till 18 år. Verktyget inkluderar en screeningintervju och fem ytterligare tillägg (behandlar humör, psykotiska, ångest-, neuroutvecklings- och ät-/beroendestörningar) som kommer att administreras baserat på identifierade tecken som observerats under screeningintervjun. K-SADS-PL innebär separata intervjuer med föräldrar och ämnet själva. |
Dag 14 (och dag 28 med deltagare om tillämpligt)
|
|
Anpassningsförmåga
Tidsram: Dag 7
|
Adaptiva färdigheter mätt med Vineland Semi-Structured Interview II (VABS-II). VABS-II: Semistrukturerad intervju som används för att bedöma nivån av autonomi och anpassningsförmåga inom områdena kommunikation, dagligt liv, socialisering (och motorik för individer under 7 år i kronologisk ålder). Verktyget är tillämpbart i alla åldersgrupper och har validerats för individer med intellektuella utvecklingsstörningar. |
Dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Agitation
Tidsram: Dag 0
|
Agitation mätt med "hyperaktivitet"-subdomänen i Aberrant Behavior Checklist (ABC).
|
Dag 0
|
|
Korrelation mellan agitation och symtom på uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitet å ena sidan och psykotiska symtom å andra sidan
Tidsram: Dag 0
|
Bedömning av sambandet mellan agitation mätt med "hyperactivity"-subdomänen i den avvikande beteendechecklistan och symtom på uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitetsstörning mätt med "hyperactivity"-subdomänen i Conners 3, å ena sidan, och psykotiska symtom mätt med den anpassade Glasgow Psychosis Screening Tool, å andra sidan.
|
Dag 0
|
|
Psykometriska egenskaper hos skalan för uppmärksamhet vid intellektuell funktionsnedsättning - Föräldraversion (SAID-P)
Tidsram: 23 månader
|
Bedömning av de preliminära psykometriska egenskaperna hos Scale of Attention in Intellectual Disability - Parent version (SAID-P).
|
23 månader
|
|
Psykometriska egenskaper hos det anpassade Glasgow Psychosis Screening Tool (anpassad GPS-ID)
Tidsram: 23 månader
|
Bedömning av de preliminära psykometriska egenskaperna hos det anpassade Glasgow Psychosis Screening Tool (anpassad GPS-ID).
|
23 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Pauline Chaste, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Huvudutredare: Maryse Pagnier, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Alenezi S, Alyahya A, Aldhalaan H. Autism Spectrum Disorder (ASD) and Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) With Language Impairment Accompanied by Developmental Disability Caused by Forkhead Box Protein 1 (FOXP1) Exon Deletion: A Case Report. Cureus. 2021 Dec 22;13(12):e20595. doi: 10.7759/cureus.20595. eCollection 2021 Dec.
- Bekheirnia MR, Bekheirnia N, Bainbridge MN, Gu S, Coban Akdemir ZH, Gambin T, Janzen NK, Jhangiani SN, Muzny DM, Michael M, Brewer ED, Elenberg E, Kale AS, Riley AA, Swartz SJ, Scott DA, Yang Y, Srivaths PR, Wenderfer SE, Bodurtha J, Applegate CD, Velinov M, Myers A, Borovik L, Craigen WJ, Hanchard NA, Rosenfeld JA, Lewis RA, Gonzales ET, Gibbs RA, Belmont JW, Roth DR, Eng C, Braun MC, Lupski JR, Lamb DJ. Whole-exome sequencing in the molecular diagnosis of individuals with congenital anomalies of the kidney and urinary tract and identification of a new causative gene. Genet Med. 2017 Apr;19(4):412-420. doi: 10.1038/gim.2016.131. Epub 2016 Sep 22.
- Chang SW, Mislankar M, Misra C, Huang N, Dajusta DG, Harrison SM, McBride KL, Baker LA, Garg V. Genetic abnormalities in FOXP1 are associated with congenital heart defects. Hum Mutat. 2013 Sep;34(9):1226-30. doi: 10.1002/humu.22366. Epub 2013 Jul 11.
- Hamdan FF, Daoud H, Rochefort D, Piton A, Gauthier J, Langlois M, Foomani G, Dobrzeniecka S, Krebs MO, Joober R, Lafreniere RG, Lacaille JC, Mottron L, Drapeau P, Beauchamp MH, Phillips MS, Fombonne E, Rouleau GA, Michaud JL. De novo mutations in FOXP1 in cases with intellectual disability, autism, and language impairment. Am J Hum Genet. 2010 Nov 12;87(5):671-8. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.09.017. Epub 2010 Oct 14.
- Horn D, Kapeller J, Rivera-Brugues N, Moog U, Lorenz-Depiereux B, Eck S, Hempel M, Wagenstaller J, Gawthrope A, Monaco AP, Bonin M, Riess O, Wohlleber E, Illig T, Bezzina CR, Franke A, Spranger S, Villavicencio-Lorini P, Seifert W, Rosenfeld J, Klopocki E, Rappold GA, Strom TM. Identification of FOXP1 deletions in three unrelated patients with mental retardation and significant speech and language deficits. Hum Mutat. 2010 Nov;31(11):E1851-60. doi: 10.1002/humu.21362.
- Lozano R, Gbekie C, Siper PM, Srivastava S, Saland JM, Sethuram S, Tang L, Drapeau E, Frank Y, Buxbaum JD, Kolevzon A. FOXP1 syndrome: a review of the literature and practice parameters for medical assessment and monitoring. J Neurodev Disord. 2021 Apr 23;13(1):18. doi: 10.1186/s11689-021-09358-1.
- Siper PM, De Rubeis S, Trelles MDP, Durkin A, Di Marino D, Muratet F, Frank Y, Lozano R, Eichler EE, Kelly M, Beighley J, Gerdts J, Wallace AS, Mefford HC, Bernier RA, Kolevzon A, Buxbaum JD. Prospective investigation of FOXP1 syndrome. Mol Autism. 2017 Oct 24;8:57. doi: 10.1186/s13229-017-0172-6. eCollection 2017.
- Talkowski ME, Rosenfeld JA, Blumenthal I, Pillalamarri V, Chiang C, Heilbut A, Ernst C, Hanscom C, Rossin E, Lindgren AM, Pereira S, Ruderfer D, Kirby A, Ripke S, Harris DJ, Lee JH, Ha K, Kim HG, Solomon BD, Gropman AL, Lucente D, Sims K, Ohsumi TK, Borowsky ML, Loranger S, Quade B, Lage K, Miles J, Wu BL, Shen Y, Neale B, Shaffer LG, Daly MJ, Morton CC, Gusella JF. Sequencing chromosomal abnormalities reveals neurodevelopmental loci that confer risk across diagnostic boundaries. Cell. 2012 Apr 27;149(3):525-37. doi: 10.1016/j.cell.2012.03.028. Epub 2012 Apr 19.
- Trelles MP, Levy T, Lerman B, Siper P, Lozano R, Halpern D, Walker H, Zweifach J, Frank Y, Foss-Feig J, Kolevzon A, Buxbaum J. Individuals with FOXP1 syndrome present with a complex neurobehavioral profile with high rates of ADHD, anxiety, repetitive behaviors, and sensory symptoms. Mol Autism. 2021 Sep 29;12(1):61. doi: 10.1186/s13229-021-00469-z.
- Meerschaut I, Rochefort D, Revencu N, Petre J, Corsello C, Rouleau GA, Hamdan FF, Michaud JL, Morton J, Radley J, Ragge N, Garcia-Minaur S, Lapunzina P, Bralo MP, Mori MA, Moortgat S, Benoit V, Mary S, Bockaert N, Oostra A, Vanakker O, Velinov M, de Ravel TJ, Mekahli D, Sebat J, Vaux KK, DiDonato N, Hanson-Kahn AK, Hudgins L, Dallapiccola B, Novelli A, Tarani L, Andrieux J, Parker MJ, Neas K, Ceulemans B, Schoonjans AS, Prchalova D, Havlovicova M, Hancarova M, Budisteanu M, Dheedene A, Menten B, Dion PA, Lederer D, Callewaert B. FOXP1-related intellectual disability syndrome: a recognisable entity. J Med Genet. 2017 Sep;54(9):613-623. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-104579. Epub 2017 Jul 22.
- O'Roak BJ, Deriziotis P, Lee C, Vives L, Schwartz JJ, Girirajan S, Karakoc E, Mackenzie AP, Ng SB, Baker C, Rieder MJ, Nickerson DA, Bernier R, Fisher SE, Shendure J, Eichler EE. Exome sequencing in sporadic autism spectrum disorders identifies severe de novo mutations. Nat Genet. 2011 Jun;43(6):585-9. doi: 10.1038/ng.835. Epub 2011 May 15.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Avvikande motoriskt beteende vid demens
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neuromuskulära manifestationer
- Mentala störningar
- Beteendesymtom
- Neurobehavioral manifestationer
- Neurokognitiva störningar
- Vakna sömnstörningar
- Dyskinesier
- Psykomotoriska störningar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Beteende
- Tecken och symtom
- Ångeststörningar
- Parasomnier
- Psykomotorisk agitation
- Spasm
- Kognitionsstörningar
Andra studie-ID-nummer
- APHP231331
- 2023-A01981-44 (Annan identifierare: IDRCB Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .