FOXP1 症候群患者の精神表現型の特徴付け (FOXP1-PP)
2024年1月31日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
FOXP1 症候群は、顔面醜形障害、嚥下障害、筋緊張低下、相対的または真の大頭症を体細胞的に特徴づける、さまざまな表現型をもつ稀な遺伝性疾患であり、脳奇形、心臓奇形、泌尿生殖器奇形、眼奇形と関連している可能性があります。
精神医学的には、この症候群は全体的な発達の遅れとして現れ、その後、軽度から重度の知的発達障害、言語障害、自閉症の特徴を含む可能性のある行動上の問題、多動性、情緒不安定として現れます。
Trelles et al (2021) は、FOXP1 症候群の患者 17 人のコホートを評価し、自閉症スペクトラム障害、注意欠陥/多動性障害 (ADHD)、および不安障害の有意な頻度を報告しました。
彼らはまた、大多数の患者に反復的な行動や感覚を求める行動が存在することにも注目した。
しかし、ネッカー・アンファン・マラデス病院の児童・青少年精神科の患者集団内では、精神病性障害の有意な有病率が観察されました。
さらに、家族はこれらの患者におけるメチルフェニデートの無効性と耐容性の低下を報告しました。
したがって、FOXP1 症候群患者の精神医学的表現型をさらに特徴づけ、興奮と精神病性前駆症状との関連を調査することが重要であると考えられます。
調査の概要
詳細な説明
FOXP1 症候群は、脳、心臓、泌尿生殖器、眼の奇形と関連している可能性がある、大頭症と比較して、または本物の大頭症に比べて、顔面異形症、嚥下障害、筋緊張低下によって体細胞的に特徴付けられる、さまざまな表現型を伴う稀な遺伝的病理学的疾患です。 精神医学的には、この症候群は全体的な発達の遅れとして現れ、その後、軽度から重度の知的発達障害、言語障害、自閉症の特徴を含む行動異常、多動性、情緒不安定として現れます。 それにも関わらず、この研究の調査チームは、ネッカー・アンファン・マラデス病院の児童・青年精神科におけるFOXP1症候群患者集団の中で、精神病性障害がかなり有病率であることに注目した。 さらに、家族は、これらの患者におけるメチルフェニデートの有効性の欠如と耐性の低下を報告しています。 また、FOXP1 症候群患者の精神医学的表現型の特徴付けを継続し、興奮と精神病性前駆症状との関連を疑問視することも重要であると思われる。 Trelles et al (2021) は、FOXP1 症候群の患者 17 人のコホートを評価し、自閉症スペクトラム障害、注意欠陥/多動性障害 (ADHD)、および不安障害の有意な頻度を報告しました。 彼らはまた、大多数の患者に反復的な行動や感覚を求める行動が存在することにも注目した。 しかし、ネッカー・アンファン・マラデス病院の児童・青少年精神科の患者集団内では、精神病性障害の有意な有病率が観察されました。 さらに、家族はこれらの患者におけるメチルフェニデートの無効性と耐容性の低下を報告しました。 したがって、FOXP1 症候群患者の精神医学的表現型をさらに特徴づけ、興奮と精神病性前駆症状との関連を調査することが重要であると考えられます。
評価されるさまざまな要素には次のものがあります。
- 多動性の症状。
- 注意障害の症状。
- 精神病の症状。
- 自閉症の症状。
- 感覚の特殊性;
- 不安症状;
- 睡眠障害。
- 行動上の問題。
- 一般的な精神病理学。
- 適応スキル。 さらに、この研究では、興奮がADHD（多動性を伴う/伴わない注意欠陥障害）の範囲内であるかどうか、あるいはそれが新たな精神病症状の文脈の一部であるかどうかを判断しようとします。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
20
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Maryse Pagnier, MD
- 電話番号：+33 1 44 49 45 61
- メール：maryse.pagnier@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hélène Morel
- 電話番号：+33 171196346
- メール：helene.morel@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75015
- 募集
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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コンタクト：
- Maryse Pagnier, MD
- 電話番号：+33 1 44 49 45 61
- メール：maryse.pagnier@aphp.fr
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副調査官：
- Aurélie Urbah, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
年齢制限のないネッカー・アンファン・マラデス病院の未成年または成人患者で、FOXP1遺伝子に影響を与える特定の遺伝子異常に続発するFOXP1症候群を呈する患者、および患者の親権者および法定代理人。
説明
包含基準:
- FOXP1遺伝子に影響を与える特定の遺伝子異常によりFOXP1症候群を呈する、年齢制限のない未成年または成人の患者。
- ネッカー・アンファン・マラデス病院に相談を求めた患者。
- 未成年患者の法的保護者または成人患者の法定代理人、および治験参加に同意することができる未成年患者または成人患者は、治験について説明を受けており、治験への参加に反対しません。
除外基準:
- フランス語を話さない患者の法定後見人または法定代理人。
- 文盲の法的保護者または患者の法的代理人。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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患者および法定代理人
特定されたFOXP1遺伝子に影響を与える遺伝子異常によりFOXP1症候群を呈する未成年者および成人（年齢制限なし）で、法定後見人または法的代理人の少なくとも1人がネッカー・アンファン・マラデス病院に相談を求めた者フランス語圏。
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患者の法定後見人または法定代理人に対して、3 回の半構造化面接が実施されます。
7 つのヘテロアンケートで評価: ABC によって測定される多動性の症状と行動障害 コナーズ 3 スケールおよび SAID-P によって測定される注意欠陥/多動性の症状 適合した GPS-ID によって測定される精神病症状 感覚プロファイル 2 によって測定される感覚の特異性 によって測定される不安症状SDSC によって測定される ADAMS 睡眠障害 小児の場合、アンケート: ABC、感覚プロファイル 2、ADAMS、SDSC は法的保護者によって共同で回答され、アンケート: Conners 3、SAID-P、適合 GPS-ID は独立して行われます。各法定後見人によって記入されます。
2 人目の介護者の可能性がある成人患者についても同様です。
Conners 3、SAID-P、および適応された GPS-ID の質問票は、28 日の間隔で、組み込み時と半構造化面接後に 2 回回答されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多動の症状
時間枠：0日目
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異常行動チェックリスト (ABC) によって測定される多動性の症状。
ABC: 5 歳から 58 歳までの個人を対象とした行動評価スケール。イライラと興奮、無気力と社会的引きこもり、常同行動、多動と非協力、不適切な発話の 5 つのサブドメインで構成されます。
知的発達障害のある人および自閉症スペクトラム障害のある人向けの検証済みツール。
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0日目
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注意欠陥/多動性の症状
時間枠：0日目と21日目
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コナーズ 3 スケールおよび知的障害における注意の尺度 - 親バージョン (SAID-P) によって測定される注意欠陥/多動性の症状。 Conners 3 スケール: 6 ～ 18 歳の個人における注意欠陥多動性障害 (ADHD)、素行障害、および反抗挑戦性障害の症状を評価するためのスケール。 SAID-P: 知的発達障害のある子供の注意欠陥多動性障害 (ADHD) の症状を評価するためのスケール。 スケールは現在検証中です。 |
0日目と21日目
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精神病症状
時間枠：0日目と21日目
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適合したグラスゴー精神病スクリーニングツール (適合した GPS-ID) によって測定された精神病症状。 適応 GPS-ID: 知的発達障害のある小児における精神病症状のスクリーニング スケール。知的障害のある成人で使用するためにグラスゴー精神病スクリーニング ツール (GPS-ID) から適応されました。 適応されたスケールはまだ検証されていません。 |
0日目と21日目
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自閉症の症状
時間枠：21日目
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自閉症の症状は、改訂版自閉症診断面接 (ADI-R) によって測定されます。
ADI-R: 発達年齢が 24 か月を超える人の自閉症スペクトラム障害の診断に使用される半構造化面接。
4 つの領域が評価されます。相互の社会的相互作用における質的異常。コミュニケーションにおける質的異常。制限的、反復的、常同的な行動。生後36か月以前に明らかな発達異常がある。
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21日目
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感覚の特殊性
時間枠：0日目
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感覚プロファイル 2 によって測定される感覚の特異性。 感覚プロファイル 2: 生後 7 か月から 14 歳 11 か月の個人の感覚統合能力を評価するためのスケール。さまざまな感覚チャネルにわたる反応プロファイル (探索、回避、感受性、登録) を強調することを目的としています。日常の機能的パフォーマンスに寄与または妨げる可能性のある感覚系（聴覚、視覚、触覚、固有受容、運動感覚、口腔）を特定します。
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0日目
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不安症状
時間枠：0日目
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不安、抑うつ、気分スケール (ADAMS) によって測定される不安症状。
ADAMS: 知的発達障害のある人の不安と抑うつ症状を評価するための尺度。
このツールの心理測定特性は、軽度から重度の知的発達障害のある暦年齢 10 歳から 79 歳の被験者で確立されています。
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0日目
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睡眠障害
時間枠：0日目
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睡眠障害は、小児睡眠障害尺度 (SDSC) によって測定されます。
SDSC: 5 つの要素 (睡眠の開始または維持の問題、睡眠時随伴症、日中の過度の眠気、睡眠関連呼吸障害、非回復的睡眠) にまたがる 25 項目からなる睡眠障害を評価するための尺度。フランス語版は 4 ～ 16 歳の個人を対象に検証されています。年。
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0日目
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行動上の問題
時間枠：0日目
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行動障害は、異常行動チェックリスト スケール (ABC) によって測定されます。
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0日目
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一般的な精神病理学
時間枠：14 日目 (該当する場合は参加者も参加する 28 日目)
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Kiddie-SADS 半構造化面接 - 生涯バージョン (K-SADS-PL) によって測定される一般的な精神病理学。 K-SADS-PL: 6 歳から 18 歳までの個人を対象に、DSM-5 基準に基づいて精神障害を評価するために使用される半構造化診断面接。 このツールには、スクリーニング面接と、スクリーニング面接中に観察された特定の兆候に基づいて投与される 5 つの追加サプリメント (気分障害、精神病性障害、不安障害、神経発達障害、摂食障害/依存症への対処) が含まれています。 K-SADS-PL では、保護者と被験者自身との個別の面接が行われます。 |
14 日目 (該当する場合は参加者も参加する 28 日目)
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適応スキル
時間枠：7日目
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Vineland Semi-Structured Interview II (VABS-II) によって測定される適応スキル。 VABS-II: コミュニケーション、日常生活スキル、社交性 (および実年齢 7 歳未満の個人の運動スキル) の分野における自律性と適応能力のレベルを評価するために使用される半構造化面接。 このツールはあらゆる年齢層に適用でき、知的発達障害のある人でも検証されています。 |
7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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攪拌
時間枠：0日目
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異常行動チェックリスト (ABC) の「多動性」サブドメインによって測定される興奮。
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0日目
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興奮と、一方では注意欠陥/多動性障害の症状、もう一方では精神病症状との相関関係
時間枠：0日目
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異常行動チェックリストの「多動性」サブドメインによって測定される興奮と、一方ではコナーズ 3 の「多動性」サブドメインによって測定される注意欠陥/多動性障害の症状と、一方では適応されたグラスゴーによって測定される精神病症状との間の相関性の評価一方、精神病スクリーニングツール。
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0日目
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知的障害における注意尺度の心理測定的特性 - 親バージョン (SAID-P)
時間枠：23ヶ月
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知的障害における注意尺度 - 親バージョン (SAID-P) の予備的な心理測定特性の評価。
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23ヶ月
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適応されたグラスゴー精神病スクリーニングツール (適応された GPS-ID) の心理測定特性
時間枠：23ヶ月
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適応されたグラスゴー精神病スクリーニングツール (適応された GPS-ID) の予備的な心理測定特性の評価。
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23ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Pauline Chaste, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 主任研究者：Maryse Pagnier, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Alenezi S, Alyahya A, Aldhalaan H. Autism Spectrum Disorder (ASD) and Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) With Language Impairment Accompanied by Developmental Disability Caused by Forkhead Box Protein 1 (FOXP1) Exon Deletion: A Case Report. Cureus. 2021 Dec 22;13(12):e20595. doi: 10.7759/cureus.20595. eCollection 2021 Dec.
- Bekheirnia MR, Bekheirnia N, Bainbridge MN, Gu S, Coban Akdemir ZH, Gambin T, Janzen NK, Jhangiani SN, Muzny DM, Michael M, Brewer ED, Elenberg E, Kale AS, Riley AA, Swartz SJ, Scott DA, Yang Y, Srivaths PR, Wenderfer SE, Bodurtha J, Applegate CD, Velinov M, Myers A, Borovik L, Craigen WJ, Hanchard NA, Rosenfeld JA, Lewis RA, Gonzales ET, Gibbs RA, Belmont JW, Roth DR, Eng C, Braun MC, Lupski JR, Lamb DJ. Whole-exome sequencing in the molecular diagnosis of individuals with congenital anomalies of the kidney and urinary tract and identification of a new causative gene. Genet Med. 2017 Apr;19(4):412-420. doi: 10.1038/gim.2016.131. Epub 2016 Sep 22.
- Chang SW, Mislankar M, Misra C, Huang N, Dajusta DG, Harrison SM, McBride KL, Baker LA, Garg V. Genetic abnormalities in FOXP1 are associated with congenital heart defects. Hum Mutat. 2013 Sep;34(9):1226-30. doi: 10.1002/humu.22366. Epub 2013 Jul 11.
- Hamdan FF, Daoud H, Rochefort D, Piton A, Gauthier J, Langlois M, Foomani G, Dobrzeniecka S, Krebs MO, Joober R, Lafreniere RG, Lacaille JC, Mottron L, Drapeau P, Beauchamp MH, Phillips MS, Fombonne E, Rouleau GA, Michaud JL. De novo mutations in FOXP1 in cases with intellectual disability, autism, and language impairment. Am J Hum Genet. 2010 Nov 12;87(5):671-8. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.09.017. Epub 2010 Oct 14.
- Horn D, Kapeller J, Rivera-Brugues N, Moog U, Lorenz-Depiereux B, Eck S, Hempel M, Wagenstaller J, Gawthrope A, Monaco AP, Bonin M, Riess O, Wohlleber E, Illig T, Bezzina CR, Franke A, Spranger S, Villavicencio-Lorini P, Seifert W, Rosenfeld J, Klopocki E, Rappold GA, Strom TM. Identification of FOXP1 deletions in three unrelated patients with mental retardation and significant speech and language deficits. Hum Mutat. 2010 Nov;31(11):E1851-60. doi: 10.1002/humu.21362.
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- Meerschaut I, Rochefort D, Revencu N, Petre J, Corsello C, Rouleau GA, Hamdan FF, Michaud JL, Morton J, Radley J, Ragge N, Garcia-Minaur S, Lapunzina P, Bralo MP, Mori MA, Moortgat S, Benoit V, Mary S, Bockaert N, Oostra A, Vanakker O, Velinov M, de Ravel TJ, Mekahli D, Sebat J, Vaux KK, DiDonato N, Hanson-Kahn AK, Hudgins L, Dallapiccola B, Novelli A, Tarani L, Andrieux J, Parker MJ, Neas K, Ceulemans B, Schoonjans AS, Prchalova D, Havlovicova M, Hancarova M, Budisteanu M, Dheedene A, Menten B, Dion PA, Lederer D, Callewaert B. FOXP1-related intellectual disability syndrome: a recognisable entity. J Med Genet. 2017 Sep;54(9):613-623. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-104579. Epub 2017 Jul 22. Erratum In: J Med Genet. 2018 Jan;55(1):72-73. J Med Genet. 2018 Feb 13;:
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- Siper PM, De Rubeis S, Trelles MDP, Durkin A, Di Marino D, Muratet F, Frank Y, Lozano R, Eichler EE, Kelly M, Beighley J, Gerdts J, Wallace AS, Mefford HC, Bernier RA, Kolevzon A, Buxbaum JD. Prospective investigation of FOXP1 syndrome. Mol Autism. 2017 Oct 24;8:57. doi: 10.1186/s13229-017-0172-6. eCollection 2017.
- Talkowski ME, Rosenfeld JA, Blumenthal I, Pillalamarri V, Chiang C, Heilbut A, Ernst C, Hanscom C, Rossin E, Lindgren AM, Pereira S, Ruderfer D, Kirby A, Ripke S, Harris DJ, Lee JH, Ha K, Kim HG, Solomon BD, Gropman AL, Lucente D, Sims K, Ohsumi TK, Borowsky ML, Loranger S, Quade B, Lage K, Miles J, Wu BL, Shen Y, Neale B, Shaffer LG, Daly MJ, Morton CC, Gusella JF. Sequencing chromosomal abnormalities reveals neurodevelopmental loci that confer risk across diagnostic boundaries. Cell. 2012 Apr 27;149(3):525-37. doi: 10.1016/j.cell.2012.03.028. Epub 2012 Apr 19.
- Trelles MP, Levy T, Lerman B, Siper P, Lozano R, Halpern D, Walker H, Zweifach J, Frank Y, Foss-Feig J, Kolevzon A, Buxbaum J. Individuals with FOXP1 syndrome present with a complex neurobehavioral profile with high rates of ADHD, anxiety, repetitive behaviors, and sensory symptoms. Mol Autism. 2021 Sep 29;12(1):61. doi: 10.1186/s13229-021-00469-z.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月19日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月9日
最初の投稿 (実際)
2024年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月31日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
FOXP1症候群の臨床試験
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Icahn School of Medicine at Mount SinaiResearch Foundation for Mental Hygiene, Inc.; Autism Science Foundation; The Seaver Foundation募集自閉症スペクトラム障害 | FOXP1 | 言語障害および自閉症の特徴を伴うまたは伴わない精神遅滞アメリカ
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Simons SearchlightBoston Children's Hospital; Geisinger Clinic; Simons Foundation募集SMARCA4遺伝子変異 | DDX3X | 16P11.2 欠失症候群 | 16p11.2 重複 | 1Q21.1 削除 | 1Q21.1 微小重複症候群 (障害) | ACTL6B | ADNP | AHDC1 | ANK2 | ANKRD11 | ARID1B | ASH1L | BCL11A | CHAMP1 | CHD2 | CHD8 | CSNK2A1 | CTBP1 | CTNNB1 遺伝子変異 | CUL3 | DNMT3A | DSCAM | DYRK1A | FOXP1 | GRIN2A | GRIN2B | HIVEP2 関連の知的障害 | HNRNPH2 | カタル2 | KDM5B | KDM6B | KMT2C 遺伝子変異 | KMT2E | KMT5B | MBD5 | MED13L | PACS1 | PPP2R5D関連の知的障害 | PTCHD1 | 休み | SCN2A 脳症 | SETBP1 遺伝子変異 およびその他の条件アメリカ
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Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者募集ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候群 | レフサム... およびその他の条件アメリカ, オーストラリア
半構造化インタビューの臨床試験
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University of HawaiiNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)完了