Utforska DBS-effekt vid behandlingsrefraktär Tourettes syndrom

Experimentell: Patienter med behandlingsrefraktär Tourettes syndrom (TR-TS)

Patienterna kommer att genomgå bilateral implantation av DBS-ledning.

Enhet: Djup hjärnstimulering (DBS)

DBS-ledningen införs stereotaktiskt i målet i hjärnan (GPi, amGPi, pvGPi, Cm-Spv-Voi, Cm-Voi, NA-ALIC eller andra orapporterade kärnmål) och fixeras till skallen; ledningen ansluts sedan till en neurostimulator som implanteras subkutant i den subklavikulära regionen.

Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS): Minskning av det totala antalet tics på YGTSS efter 6 månader

YGTSS är ett 10-elements semistrukturerat instrument för klinikbetyg som utvärderar motoriska och ljudsymptoms antal, frekvens, intensitet, komplexitet och interferens. Punkterna om tic-betygen poängsätts på två underskalor: motoriska tics och phonic tics. Beteenden bedöms på en 6-gradig skala. Total Tic Severity Score varierar från 0-50, med en högre poäng som indikerar en högre svårighetsgrad av symtomen.

YGTSS-Total Motor: Ändring av YGTSS-Total Motor vid vecka 2, månad 3, månad 6 och månad 12.

YGTSS motoriska tics är betygsatta på en 6-gradig skala. Poängen varierar från 0-25, med en högre poäng som indikerar en högre svårighetsgrad av symtomen.

YGTSS-Total Phonic: Förändring i YGTSS-Total phonic vecka 2, månad 3, månad 6 och månad 12.

YGTSS phonic tics är betygsatta på en 6-gradig skala. Poängen varierar från 0-25, med en högre poäng som indikerar en högre svårighetsgrad av symtomen.

YGTSS: remission och svarsfrekvens

Remission (definierad som YGTSS totalpoäng ≤14) vid vecka 2, månad 3, månad 6 och månad 12; svaret är en ≥35 % minskning av YGTSS totalpoäng från baslinjen till vecka 2, månad 3, månad 6 och månad 12.

Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS): Förändring i Y-BOCS vid vecka 2, månad 3, månad 6 och månad 12.

Y-BOCS-skalan är en klinikerklassad skala med 10 punkter, varje objekt har betygsatts från 0 (inga symtom) till 4 (extrema symtom), vilket ger ett totalt möjligt poängintervall från 0 till 40. Totalpoängen beräknas vanligtvis från delskalorna för tvångstankar (punkterna 1-5) och tvångshandlingarna (punkterna 6-10).

Resultaten kan tolkas utifrån totalpoängen: 0-7 är subkliniskt; 8-15 är mild; 16-23 är måttlig; 24-31 är allvarlig; 32-40 är extremt.

Y-BOCS-skalan är en klinikerklassad skala med 10 punkter, varje objekt har betygsatts från 0 (inga symtom) till 4 (extrema symtom), vilket ger ett totalt möjligt poängintervall från 0 till 40. Totalpoängen beräknas vanligtvis från delskalorna för tvångstankar (punkterna 1-5) och tvångshandlingarna (punkterna 6-10).

Resultaten kan tolkas utifrån totalpoängen: 0-7 är subkliniskt; 8-15 är mild; 16-23 är måttlig; 24-31 är allvarlig; 32-40 är extremt.

Hamilton Anxiety Scale (HAMA): förändringen från baslinjen till 2 veckor, 3 månader, 6 månader och 12 månader i HAMA totalpoäng.

HAMA är ett test med 14 punkter som mäter svårighetsgraden av ångestsymtom. Den totala ångestpoängen varierar från noll till 56, med högre poäng tyder på mer ångest. De sju punkterna för psykisk ångest framkallar en psykisk ångestpoäng som sträcker sig från 0 till 28. De återstående sju objekten ger en somatisk ångestpoäng som sträcker sig från 0 till 28.

Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17): förändringarna av HAMD-17 poäng och dess subskalor från baslinjen till 2 veckor, 3 månader, 6 månader och 12 månader.

HAMD-17 sträcker sig från 0 till 52, med högre poäng som indikerar mer depression; en poäng på 20 eller mer indikerar måttlig till svår depression.

Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI): förändringen av PSQI från baslinje till vecka 2, månad 3, månad 6 och månad 12.

PSQI, som består av 19 artiklar, mäter flera aspekter av sömn, och erbjuder sju komponentpoäng och en sammansatt poäng. Komponentpoängen består av subjektiv sömnkvalitet, sömnlatens (d.v.s. hur lång tid det tar att somna), sömnlängd, vanemässig sömneffektivitet (d.v.s. den procentandel av tiden i sängen som man sover), sömnstörningar, användning av sömn medicinering och dysfunktion under dagtid.

Varje objekt viktas på en 0-3 intervallskala. Den globala PSQI-poängen beräknas sedan genom att summera de sju komponentpoängen, vilket ger en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 21, där lägre poäng anger en hälsosammare sömnkvalitet.

Clinical Global Impression-Severity (CGI-S): förändringen från baslinjen till 2 veckor, 3 månader, 6 månader och 12 månader i Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)

Den kliniska globala intryckssvårhetsskalan (CGI-S) är en 7-gradig skala som kräver att läkaren bedömer allvaret av patientens sjukdom vid tidpunkten för bedömningen. Poäng 1 visar normalt, inte alls sjuk, och poäng 7 presenterar bland de mest extremt sjuka patienterna.

Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I): CGI-I-poäng vid vecka 2, månad 1, månad 3, månad 6 och månad 12.

Den kliniska globala intrycksförbättringsskalan (CGI-I) är en 7-gradig skala som kräver att läkaren bedömer hur mycket patientens sjukdom har förbättrats eller förvärrats i förhållande till ett baslinjetillstånd i början av interventionen. Poäng 1 visar att patienten är mycket förbättrad och poäng 7 är mycket sämre.

EuroQol-5 Skala på dimensionsnivå (EQ-5D-5L): förändringen från baslinje till vecka 2, månad 3, månad 6 och månad 12 i EQ-5D-5L.

EQ-5D-5L är ett instrument som utvärderar den generiska livskvaliteten. Det beskrivande systemet omfattar fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Poängen sträcker sig från 5 (har inga problem) till 25 (att inte kunna göra/har extrema problem).

Young Mania Rating Scale (YMRS): förändringen från baslinje till vecka 2, månad 1, månad 3, månad 6 och månad 12.

Denna skala har 11 punkter och är baserad på patientens subjektiva rapport om hans eller hennes kliniska tillstånd under de senaste 48 timmarna. Det finns fyra objekt som betygsätts på en skala från 0 till 8 (irritabilitet, tal, tankeinnehåll och störande/aggressivt beteende), medan de återstående sju objekten betygsätts på en skala från 0 till 4. Poäng varierar från 0 till 60, med högre poäng tyder på mer allvarlig mani. En poäng på 0 till 5 betyder inga uppenbara maniska symtom; en poäng på 6 till 10 betyder bestämda maniska symptom; en poäng på 22 eller högre betyder allvarliga maniska symtom. Den kommer att användas som en systematisk screening för DBS-inducerad mani eller hypomani. Även om poäng över 8 har ansetts vara bevis på manisk symptomatologi hos bipolära patienter, kommer den omaskerade läkaren att använda denna skala och screeningfrågor för att bedöma om några hypomana symtom kräver klinisk intervention inklusive DBS-justering.

Säkerhet som indikeras av antalet biverkningar: Vecka 2, Månad 3, Månad 6 och Månad 12.

Möjliga negativa händelser inkluderar:

Större och mindre biverkningar kommer att utvärderas av frågeformuläret om biverkningar (AEQ) och tillhörande fallrapportformulär (AEQ CRF) på flera områden, inklusive psykiatriska, neurologiska och kognitiva effekter. AEQ inkluderar kognitiva och beteendemässiga screeningobjekt som används på Xuanwu DBS-kliniken för patienter med rörelsestörningar. Dessutom har vi lagt till artiklar för de biverkningar som observerats i pilot-DBS för TR-TS.

Ändring från baslinjen i Verbal Fluency Test (COWAT)

Under COWAT (Controlled Oral Word Association Test) får individer i uppgift att verbalt generera ord som börjar med olika bokstäver i alfabetet. De har 60 sekunder för varje bokstav att hämta och artikulera så många ord som möjligt. Testet innebär att presentera tre bokstäver, var och en gradvis mer utmanande i associativ svårighet. Poängen härleds genom att summera det totala antalet ord som producerats över de tre bokstavsförsöken. Den lägsta möjliga poängen är noll, vilket indikerar en oförmåga att generera några ord. Det finns ingen övre gräns för poängen eftersom deltagarna kan producera många ord för varje bokstav. Högre poäng återspeglar överlägsen ordhämtning och kognitiv funktion.

Ändra från baslinjen i Trailmaking Test A&B

Trail Making Test A och B bedömer kognitiva förändringar, visuell sökhastighet, skanning, bearbetningshastighet, mental flexibilitet och exekutiv funktion. Den utvärderar deltagarens kapacitet för sekvensering (del A och B), kognitiv uppsättningsförskjutning (del B) och bearbetningshastighet (del A och B). Poäng för del A och del B beräknas oberoende av varandra, vilket anger antalet sekunder som krävs för att deltagaren ska avsluta varje avsnitt. Högre poäng anger längre tid för att slutföra testet.

Förändring i Rey-Osterrieth Complex Figure Test

Rey-Osterrieths komplexa figurtest (ROCF) är en neuropsykologisk bedömning där patienterna uppmanas att reproducera en komplicerad linjeteckning, först genom att kopiera den på fri hand (igenkänning) och sedan rita från minnet (återkallelse). Poängsättning av ritningar är baserad på det allmänt använda 36-poängs poängsystemet (0 är det sämsta poängen och 36 det bästa).