Esplorazione dell'efficacia della DBS nella sindrome di Tourette refrattaria al trattamento

Sperimentale: Pazienti con sindrome di Tourette refrattaria al trattamento (TR-TS)

I pazienti verranno sottoposti a impianto di elettrocateteri DBS bilaterale.

Dispositivo: Stimolazione cerebrale profonda (DBS)

L'elettrocatetere DBS viene introdotto stereotassicamente nel bersaglio nel cervello (GPi, amGPi, pvGPi, Cm-Spv-Voi, Cm-Voi, NA-ALIC o altri nuclei bersagli non segnalati) e fissato al cranio; l'elettrocatetere viene quindi collegato ad un neurostimolatore impiantato per via sottocutanea nella regione sottoclavicolare.

Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS): riduzione dei tic totali sulla YGTSS dopo 6 mesi

L'YGTSS è uno strumento di valutazione clinica semi-strutturato composto da 10 item che valuta il numero, la frequenza, l'intensità, la complessità e l'interferenza dei sintomi motori e fonici. Gli item relativi alla valutazione dei tic vengono valutati su due sottoscale: tic motori e tic fonici. I comportamenti sono valutati su una scala a 6 punti. Il punteggio totale della gravità dei tic varia da 0 a 50, con un punteggio più alto che indica una maggiore gravità dei sintomi.

YGTSS-Motore totale: variazione nel YGTSS-Motore totale alla settimana 2, mese 3, mese 6 e mese 12.

I tic motori YGTSS sono valutati su una scala a 6 punti. Il punteggio varia da 0 a 25, con un punteggio più alto che indica una maggiore gravità dei sintomi.

YGTSS-Fonico totale: variazione del valore YGTSS-fonetico totale alla settimana 2, mese 3, mese 6 e mese 12.

I tic fonici YGTSS sono valutati su una scala a 6 punti. Il punteggio varia da 0 a 25, con un punteggio più alto che indica una maggiore gravità dei sintomi.

YGTSS: remissione e tasso di risposta

Remissione (definita come punteggio totale YGTSS ≤14) alla Settimana 2, Mese 3, Mese 6 e Mese 12; la risposta è una riduzione ≥35% del punteggio totale YGTSS dal basale alla Settimana 2, Mese 3, Mese 6 e Mese 12.

Scala Yale-Brown Obsessive Compulsive (Y-BOCS): variazione dell'Y-BOCS alla settimana 2, mese 3, mese 6 e mese 12.

La scala Y-BOCS è una scala valutata dal medico, composta da 10 elementi, ciascun elemento valutato da 0 (nessun sintomo) a 4 (sintomi estremi), producendo un intervallo di punteggio totale possibile compreso tra 0 e 40. Il punteggio totale viene solitamente calcolato dalle sottoscale per ossessioni (item 1-5) e compulsioni (item 6-10).

I risultati possono essere interpretati in base al punteggio totale: 0-7 è subclinico; 8-15 è lieve; 16-23 è moderato; 24-31 è grave; 32-40 è estremo.

La scala Y-BOCS è una scala valutata dal medico, composta da 10 elementi, ciascun elemento valutato da 0 (nessun sintomo) a 4 (sintomi estremi), producendo un intervallo di punteggio totale possibile compreso tra 0 e 40. Il punteggio totale viene solitamente calcolato dalle sottoscale per ossessioni (item 1-5) e compulsioni (item 6-10).

I risultati possono essere interpretati in base al punteggio totale: 0-7 è subclinico; 8-15 è lieve; 16-23 è moderato; 24-31 è grave; 32-40 è estremo.

Scala dell’ansia di Hamilton (HAMA): la variazione dal basale a 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi nel punteggio totale HAMA.

L’HAMA è un test composto da 14 item che misura la gravità dei sintomi dell’ansia. Il punteggio totale dell’ansia varia da zero a 56, con punteggi più alti che indicano maggiore ansia. I sette item relativi all’ansia psichica suscitano un punteggio di ansia psichica che varia da 0 a 28. I rimanenti sette item danno un punteggio di ansia somatica compreso tra 0 e 28.

Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17): i cambiamenti dei punteggi HAMD-17 e delle sue sottoscale dal basale a 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi.

HAMD-17 varia da 0 a 52, con punteggi più alti che indicano maggiore depressione; un punteggio pari o superiore a 20 indica una depressione da moderata a grave.

Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI): la variazione del PSQI dal basale alla Settimana 2, Mese 3, Mese 6 e Mese 12.

Composto da 19 item, il PSQI misura diversi aspetti del sonno, offrendo sette punteggi componenti e un punteggio composito. I punteggi dei componenti consistono in qualità soggettiva del sonno, latenza del sonno (ovvero, quanto tempo ci vuole per addormentarsi), durata del sonno, efficienza abituale del sonno (ovvero, la percentuale di tempo trascorso a letto in cui si dorme), disturbi del sonno, uso del sonno farmaci e disfunzione diurna.

Ogni elemento viene ponderato su una scala a intervalli da 0 a 3. Il punteggio PSQI globale viene quindi calcolato sommando i punteggi dei sette componenti, fornendo un punteggio complessivo compreso tra 0 e 21, dove i punteggi più bassi denotano una qualità del sonno più sana.

Clinical Global Impression-Severity (CGI-S): la variazione dal basale a 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi nella Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)

La scala clinica globale della gravità delle impressioni (CGI-S) è una scala a 7 punti che richiede al medico di valutare la gravità della malattia del paziente al momento della valutazione. Il punteggio 1 presenta pazienti normali, per niente malati, mentre il punteggio 7 presenta pazienti estremamente malati.

Miglioramento dell'impressione globale clinica (CGI-I): punteggio CGI-I alla settimana 2, al mese 1, al mese 3, al mese 6 e al mese 12.

La scala clinica globale di miglioramento delle impressioni (CGI-I) è una scala a 7 punti che richiede al medico di valutare quanto la malattia del paziente è migliorata o peggiorata rispetto allo stato basale all'inizio dell'intervento. Il punteggio 1 presenta il paziente molto migliorato, mentre il punteggio 7 presenta un miglioramento molto peggiore.

Scala a livello dimensionale EuroQol-5 (EQ-5D-5L): il cambiamento dal basale alla Settimana 2, Mese 3, Mese 6 e Mese 12 in EQ-5D-5L.

EQ-5D-5L è uno strumento che valuta la qualità della vita generica. Il sistema descrittivo comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Il punteggio va da 5 (non avere problemi) a 25 (non riuscire a fare/avere problemi estremi).

Young Mania Rating Scale (YMRS): il cambiamento dal basale alla Settimana 2, Mese 1, Mese 3, Mese 6 e Mese 12.

Questa scala è composta da 11 item e si basa sul resoconto soggettivo del paziente circa la sua condizione clinica nelle 48 ore precedenti. Ci sono quattro elementi che sono valutati su una scala da 0 a 8 (irritabilità, linguaggio, contenuto del pensiero e comportamento dirompente/aggressivo), mentre i restanti sette elementi sono classificati su una scala da 0 a 4. I punteggi vanno da 0 a 60, con punteggi più alti che indicano una mania più grave. Un punteggio da 0 a 5 significa assenza di sintomi maniacali evidenti; un punteggio da 6 a 10 indica sintomi maniacali definiti; un punteggio pari o superiore a 22 indica gravi sintomi maniacali. Verrà utilizzato come screening sistematico per la mania o l'ipomania indotta dalla DBS. Sebbene i punteggi superiori a 8 siano stati considerati evidenza di sintomatologia maniacale nei pazienti bipolari, il medico non mascherato utilizzerà questa scala e domande di screening per valutare se eventuali sintomi ipomaniacali richiedono un intervento clinico compreso l'aggiustamento DBS.

Sicurezza come indicata dal numero di eventi avversi: settimana 2, mese 3, mese 6 e mese 12.

I possibili eventi avversi includono:

Gli eventi avversi maggiori e minori saranno valutati mediante il questionario sugli eventi avversi (AEQ) e il relativo modulo di segnalazione dei casi (AEQ CRF) in più domini, inclusi gli effetti psichiatrici, neurologici e cognitivi. L'AEQ comprende elementi di screening cognitivo e comportamentale utilizzati nella clinica DBS di Xuanwu per i pazienti con disturbi del movimento. Inoltre, abbiamo aggiunto elementi per gli eventi avversi osservati nel DBS pilota per TR-TS.

Variazione rispetto al basale nel test di fluenza verbale (COWAT)

Durante il Controlled Oral Word Association Test (COWAT), gli individui hanno il compito di generare verbalmente parole che iniziano con diverse lettere dell'alfabeto. Hanno 60 secondi per ogni lettera per recuperare e articolare quante più parole possibili. La prova prevede la presentazione di tre lettere, ciascuna progressivamente più impegnativa in difficoltà associativa. I punteggi vengono derivati ​​sommando il totale delle parole prodotte nelle prove di tre lettere. Il punteggio più basso ottenibile è zero, indicando l'incapacità di generare qualsiasi parola. Non esiste un limite massimo al punteggio poiché i partecipanti possono produrre numerose parole per ciascuna lettera. I punteggi più alti riflettono un recupero delle parole e una funzione cognitiva superiori.

Variazione rispetto al riferimento nel Trailmaking Test A&B

I Trail Making Test A e B valutano il cambiamento cognitivo, la velocità di ricerca visiva, la scansione, la velocità di elaborazione, la flessibilità mentale e il funzionamento esecutivo. Valuta la capacità del partecipante di sequenziamento (parti A e B), spostamento del set cognitivo (parte B) e velocità di elaborazione (parti A e B). I punteggi per la Parte A e la Parte B vengono calcolati in modo indipendente, indicando il numero di secondi necessari al partecipante per completare ciascuna sezione. Punteggi più alti indicano tempi più lunghi per il completamento del test.

Variazione nel test delle figure complesse di Rey-Osterrieth

Il test delle figure complesse di Rey-Osterrieth (ROCF) è una valutazione neuropsicologica in cui ai pazienti viene chiesto di riprodurre un complicato disegno al tratto, prima copiandolo a mano libera (riconoscimento), e poi disegnando dalla memoria (richiamo). Il punteggio dei sorteggi si basa sul sistema di punteggio ampiamente utilizzato a 36 punti (0 è il punteggio peggiore e 36 il migliore).