Udforskning af DBS-effektivitet ved behandlingsrefraktær Tourettes syndrom

Eksperimentel: Patienter med behandlingsrefraktær Tourettes syndrom (TR-TS)

Patienter vil gennemgå bilateral DBS-elektrodeimplantation.

Enhed: Deep Brain Stimulation (DBS)

DBS-ledningen indføres stereotaktisk i målet i hjernen (GPi, amGPi, pvGPi, Cm-Spv-Voi, Cm-Voi, NA-ALIC eller andre ikke-rapporterede kernemål) og fikseres til kraniet; ledningen forbindes derefter med en neurostimulator, der er implanteret subkutant i den subclavikulære region.

Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS): Reduktion i det samlede antal tics på YGTSS efter 6 måneder

YGTSS er et 10-elements semi-struktureret klinikervurderingsinstrument, der evaluerer motoriske og lydsymptomers antal, frekvens, intensitet, kompleksitet og interferens. Punkterne om tic-vurderingerne er scoret på to underskalaer: motoriske tics og lyde. Adfærd vurderes på en 6-trins skala. Den samlede Tic-sværhedsscore varierer fra 0-50, med en højere score, der indikerer en højere sværhedsgrad af symptomer.

YGTSS-Total Motor: Ændring i YGTSS-Total Motor i uge 2, måned 3, måned 6 og måned 12.

YGTSS motoriske tics er vurderet på en 6-punkts skala. Scoren varierer fra 0-25, hvor en højere score indikerer en højere sværhedsgrad af symptomer.

YGTSS-Total Phonic: Ændring i YGTSS-Total phonic i uge 2, måned 3, måned 6 og måned 12.

YGTSS phonic tics er bedømt på en 6-punkts skala. Scoren varierer fra 0-25, hvor en højere score indikerer en højere sværhedsgrad af symptomer.

YGTSS: remission og responsrate

Remission (defineret som YGTSS total score ≤14) i uge 2, måned 3, måned 6 og måned 12; respons er en ≥35 % reduktion i YGTSS total score fra baseline til uge 2, måned 3, måned 6 og måned 12.

Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS): Ændring i Y-BOCS i uge 2, måned 3, måned 6 og måned 12.

Y-BOCS-skalaen er en kliniker-vurderet, 10-emne-skala, hvert punkt vurderet fra 0 (ingen symptomer) til 4 (ekstreme symptomer), hvilket giver et samlet muligt scoreområde fra 0 til 40. Den samlede score beregnes normalt ud fra underskalaerne for tvangstanker (punkt 1-5) og tvangshandlinger (punkt 6-10).

Resultaterne kan fortolkes ud fra den samlede score: 0-7 er subklinisk; 8-15 er mild; 16-23 er moderat; 24-31 er alvorlig; 32-40 er ekstremt.

Y-BOCS-skalaen er en kliniker-vurderet, 10-emne-skala, hvert punkt vurderet fra 0 (ingen symptomer) til 4 (ekstreme symptomer), hvilket giver et samlet muligt scoreområde fra 0 til 40. Den samlede score beregnes normalt ud fra underskalaerne for tvangstanker (punkt 1-5) og tvangshandlinger (punkt 6-10).

Resultaterne kan fortolkes ud fra den samlede score: 0-7 er subklinisk; 8-15 er mild; 16-23 er moderat; 24-31 er alvorlig; 32-40 er ekstremt.

Hamilton Anxiety Scale (HAMA): ændringen fra baseline til 2 uger, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder i den samlede HAMA-score.

HAMA er en test med 14 punkter, der måler sværhedsgraden af ​​angstsymptomer. Den samlede angstscore varierer fra nul til 56, hvor højere score indikerer mere angst. De syv psykiske angstelementer fremkalder en psykisk angstscore, der spænder fra 0 til 28. De resterende syv punkter giver en somatisk angstscore på mellem 0 og 28.

Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17): ændringerne af HAMD-17-score og dens subskalaer fra baseline til 2 uger, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder.

HAMD-17 varierer fra 0 til 52, med højere score, der indikerer mere depression; en score på 20 eller mere indikerer moderat til svær depression.

Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI): ændringen af ​​PSQI fra baseline til uge 2, måned 3, måned 6 og måned 12.

Bestående af 19 genstande måler PSQI flere aspekter af søvn, og tilbyder syv komponentscore og en sammensat score. Komponentscorerne består af subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens (dvs. hvor lang tid det tager at falde i søvn), søvnvarighed, sædvanlig søvneffektivitet (dvs. den procentdel af tid i sengen, man sover), søvnforstyrrelser, brug af søvn medicin og dysfunktion i dagtimerne.

Hvert emne er vægtet på en 0-3 intervalskala. Den globale PSQI-score beregnes derefter ved at sammenlægge de syv komponentscorer, hvilket giver en samlet score fra 0 til 21, hvor lavere score angiver en sundere søvnkvalitet.

Clinical Global Impression-Severity (CGI-S): ændringen fra baseline til 2 uger, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder i Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)

Den kliniske globale indtrykssværhedsskala (CGI-S) er en 7-trins skala, der kræver, at klinikeren vurderer sværhedsgraden af ​​patientens sygdom på vurderingstidspunktet. Score 1 viser normal, slet ikke syg, og score 7 viser sig blandt de mest ekstremt syge patienter.

Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I): CGI-I-score ved uge 2, måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12.

Den kliniske globale indtryksforbedringsskala (CGI-I) er en 7-trins skala, der kræver, at klinikeren vurderer, hvor meget patientens sygdom er forbedret eller forværret i forhold til en baseline-tilstand ved begyndelsen af ​​interventionen. Score 1 viser patienten som meget forbedret, og score 7 viser meget værre.

EuroQol-5 skala på dimensionsniveau (EQ-5D-5L): ændringen fra baseline til uge 2, måned 3, måned 6 og måned 12 i EQ-5D-5L.

EQ-5D-5L er et instrument, der evaluerer den generiske livskvalitet. Det beskrivende system omfatter fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Scoren spænder fra 5 (uden problemer) til 25 (ude af stand til at gøre/har ekstreme problemer).

Young Mania Rating Scale (YMRS): ændringen fra baseline til uge 2, måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12.

Denne skala har 11 punkter og er baseret på patientens subjektive rapport om hans eller hendes kliniske tilstand over de foregående 48 timer. Der er fire punkter, der bedømmes på en skala fra 0 til 8 (irritabilitet, tale, tankeindhold og forstyrrende/aggressiv adfærd), mens de resterende syv punkter bedømmes på en skala fra 0 til 4. Scorer varierer fra 0 til 60, hvor højere score indikerer mere alvorlig mani. En score på 0 til 5 betyder ingen tydelige maniske symptomer; en score på 6 til 10 betyder tydelige maniske symptomer; en score på 22 eller derover betyder alvorlige maniske symptomer. Det vil blive brugt som en systematisk screening for DBS-induceret mani eller hypomani. Selvom score over 8 er blevet betragtet som bevis på manisk symptomatologi hos bipolære patienter, vil den umaskerede læge bruge denne skala og screeningsspørgsmål til at vurdere, om eventuelle hypomane symptomer kræver klinisk intervention, herunder DBS-justering.

Sikkerhed som angivet ved antallet af uønskede hændelser: uge 2, måned 3, måned 6 og måned 12.

Mulige uønskede hændelser omfatter:

Større og mindre uønskede hændelser vil blive evalueret af Adverse Events Questionnaire (AEQ) og medfølgende Case Report Form (AEQ CRF) i flere domæner, herunder psykiatriske, neurologiske og kognitive effekter. AEQ'en inkluderer kognitive og adfærdsmæssige screeningsartikler, der bruges i Xuanwu DBS-klinikken til patienter med bevægelsesforstyrrelser. Derudover har vi tilføjet elementer for de bivirkninger, der er observeret i pilot-DBS for TR-TS.

Ændring fra baseline i Verbal Fluency Test (COWAT)

Under COWAT (Controlled Oral Word Association Test) får enkeltpersoner til opgave at generere ord verbalt, der starter med forskellige bogstaver i alfabetet. De har 60 sekunder for hvert bogstav til at hente og artikulere så mange ord som muligt. Testen indebærer at præsentere tre bogstaver, hver gradvist mere udfordrende i associativ sværhedsgrad. Resultatet udledes ved at summere det samlede antal ord, der er produceret på tværs af de tre bogstavforsøg. Den lavest opnåelige score er nul, hvilket indikerer manglende evne til at generere ord. Der er ingen øvre grænse for scoren, da deltagerne kan producere adskillige ord for hvert bogstav. Højere score afspejler overlegen ordhentning og kognitiv funktion.

Ændring fra baseline i Trailmaking Test A&B

Trail Making Test A og B vurderer kognitive skift, visuel søgehastighed, scanning, behandlingshastighed, mental fleksibilitet og eksekutiv funktion. Den evaluerer deltagerens kapacitet til sekventering (del A og B), kognitiv sætskift (del B) og behandlingshastighed (del A og B). Resultaterne for del A og del B beregnes uafhængigt af hinanden, hvilket angiver det antal sekunder, der kræves for, at deltageren afslutter hvert afsnit. Højere score angiver længere varigheder for at gennemføre testen.

Ændring i Rey-Osterrieth Complex Figure Test

Rey-Osterrieth kompleks figurtest (ROCF) er en neuropsykologisk vurdering, hvor patienter bliver bedt om at gengive en kompliceret stregtegning, først ved at kopiere den på frihånd (genkendelse), og derefter tegne fra hukommelsen (genkaldelse). Scoring af tegninger er baseret på det udbredte 36-points scoringssystem (0 er den dårligste score og 36 den bedste).