Onderzoek naar de werkzaamheid van DBS bij het behandelingsresistente syndroom van Gilles de la Tourette

Experimenteel: Patiënten met therapieresistent syndroom van Gilles de la Tourette (TR-TS)

Patiënten zullen bilaterale DBS-leadimplantatie ondergaan.

Apparaat: Diepe hersenstimulatie (DBS)

De DBS-lead wordt stereotactisch in het doelwit in de hersenen ingebracht (GPi, amGPi, pvGPi, Cm-Spv-Voi, Cm-Voi, NA-ALIC of andere niet-gerapporteerde kerndoelen) en aan de schedel bevestigd; de leiding wordt vervolgens verbonden met een neurostimulator die subcutaan in het subclaviculaire gebied wordt geïmplanteerd.

Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS): Vermindering van de totale tics op de YGTSS na 6 maanden

De YGTSS is een semi-gestructureerd beoordelingsinstrument voor artsen dat uit 10 items bestaat en dat het aantal, de frequentie, de intensiteit, de complexiteit en de interferentie van motorische en fonische symptomen evalueert. De items over de tic-ratings worden gescoord op twee subschalen: motorische tics en fonetische tics. Gedrag wordt beoordeeld op een zespuntsschaal. De Total Tic Severity Score varieert van 0-50, waarbij een hogere score een hogere ernst van de symptomen aangeeft.

YGTSS-Totale Motor: Verandering in YGTSS-Totale Motor in week 2, maand 3, maand 6 en maand 12.

De YGTSS-motorische tics worden beoordeeld op een zespuntsschaal. De score varieert van 0-25, waarbij een hogere score een hogere ernst van de symptomen aangeeft.

YGTSS-Total Phonic: Verandering in YGTSS-Total Phonic in week 2, maand 3, maand 6 en maand 12.

De YGTSS-fonische tics worden beoordeeld op een zespuntsschaal. De score varieert van 0-25, waarbij een hogere score een hogere ernst van de symptomen aangeeft.

YGTSS: remissie en responspercentage

Remissie (gedefinieerd als YGTSS-totaalscore ≤14) in week 2, maand 3, maand 6 en maand 12; de respons is een ≥35% reductie in de YGTSS-totaalscore vanaf de uitgangswaarde tot week 2, maand 3, maand 6 en maand 12.

Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS): Verandering in Y-BOCS in week 2, maand 3, maand 6 en maand 12.

De Y-BOCS-schaal is een door artsen beoordeelde schaal met 10 items, waarbij elk item wordt beoordeeld van 0 (geen symptomen) tot 4 (extreme symptomen), wat een totaal mogelijk scorebereik oplevert van 0 tot 40. De totaalscore wordt gewoonlijk berekend op basis van de subschalen voor obsessies (items 1-5) en dwanghandelingen (items 6-10).

De resultaten kunnen worden geïnterpreteerd op basis van de totaalscore: 0-7 is subklinisch; 8-15 is mild; 16-23 is matig; 24-31 is ernstig; 32-40 is extreem.

De Y-BOCS-schaal is een door artsen beoordeelde schaal met 10 items, waarbij elk item wordt beoordeeld van 0 (geen symptomen) tot 4 (extreme symptomen), wat een totaal mogelijk scorebereik oplevert van 0 tot 40. De totaalscore wordt gewoonlijk berekend op basis van de subschalen voor obsessies (items 1-5) en dwanghandelingen (items 6-10).

De resultaten kunnen worden geïnterpreteerd op basis van de totaalscore: 0-7 is subklinisch; 8-15 is mild; 16-23 is matig; 24-31 is ernstig; 32-40 is extreem.

Hamilton Anxiety Scale (HAMA): de verandering vanaf de uitgangswaarde naar 2 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden in de HAMA-totaalscore.

HAMA is een test met 14 items die de ernst van angstsymptomen meet. De totale angstscore varieert van nul tot 56, waarbij hogere scores duiden op meer angst. De zeven psychische angstitems resulteren in een psychische angstscore die varieert van 0 tot 28. De overige zeven items leveren een somatische angstscore op variërend van 0 tot 28.

Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17): de veranderingen van de HAMD-17-scores en de subschalen ervan vanaf de uitgangswaarde tot 2 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden.

HAMD-17 varieert van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op meer depressie; een score van 20 of meer duidt op een matige tot ernstige depressie.

Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI): de verandering van PSQI vanaf de uitgangswaarde tot week 2, maand 3, maand 6 en maand 12.

De PSQI bestaat uit 19 items en meet verschillende aspecten van slaap, met zeven componentscores en één samengestelde score. De componentscores bestaan ​​uit subjectieve slaapkwaliteit, slaaplatentie (d.w.z. hoe lang het duurt om in slaap te vallen), slaapduur, gebruikelijke slaapefficiëntie (d.w.z. het percentage tijd in bed dat men slaapt), slaapstoornissen, gebruik van slaap medicatie en overdag dysfunctie.

Elk item wordt gewogen op een intervalschaal van 0-3. De globale PSQI-score wordt vervolgens berekend door de zeven componentscores bij elkaar op te tellen, wat een totaalscore oplevert die varieert van 0 tot 21, waarbij lagere scores een gezondere slaapkwaliteit aangeven.

Clinical Global Impression-Severity (CGI-S): de verandering vanaf baseline naar 2 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)

De klinische globale indruk-ernstschaal (CGI-S) is een zevenpuntsschaal die vereist dat de arts de ernst van de ziekte van de patiënt beoordeelt op het moment van beoordeling. Score 1 duidt op normaal, helemaal niet ziek, en score 7 duidt op een van de meest extreem zieke patiënten.

Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I): CGI-I-score in week 2, maand 1, maand 3, maand 6 en maand 12.

De klinische globale impressie-verbeteringsschaal (CGI-I) is een zevenpuntsschaal die van de arts vereist dat hij beoordeelt hoeveel de ziekte van de patiënt is verbeterd of verslechterd ten opzichte van de uitgangssituatie aan het begin van de interventie. Score 1 geeft aan dat de patiënt veel verbeterd is, en score 7 geeft aan dat de patiënt veel slechter is.

EuroQol-5-schaal op dimensieniveau (EQ-5D-5L): de verandering vanaf de basislijn naar week 2, maand 3, maand 6 en maand 12 in EQ-5D-5L.

EQ-5D-5L is een instrument dat de generieke kwaliteit van leven evalueert. Het beschrijvende systeem omvat vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De score varieert van 5 (geen problemen hebben) tot 25 (niet kunnen doen/extreme problemen hebben).

Young Mania Rating Scale (YMRS): de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 2, maand 1, maand 3, maand 6 en maand 12.

Deze schaal bestaat uit 11 items en is gebaseerd op het subjectieve rapport van de patiënt over zijn of haar klinische toestand gedurende de afgelopen 48 uur. Er zijn vier items die worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 8 (prikkelbaarheid, spraak, gedachte-inhoud en storend/agressief gedrag), terwijl de overige zeven items worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 4. Scores variëren van 0 tot 60, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere manie. Een score van 0 tot 5 betekent dat er geen duidelijke manische symptomen zijn; een score van 6 tot 10 betekent duidelijke manische symptomen; een score van 22 of hoger betekent ernstige manische symptomen. Het zal worden gebruikt als een systematische screening voor DBS-geïnduceerde manie of hypomanie. Hoewel scores boven de 8 worden beschouwd als bewijs van manische symptomatologie bij bipolaire patiënten, zal de ontmaskerde arts deze schaal en screeningvragen gebruiken om te beoordelen of eventuele hypomanische symptomen klinische interventie vereisen, inclusief DBS-aanpassing.

Veiligheid zoals aangegeven door het aantal bijwerkingen: week 2, maand 3, maand 6 en maand 12.

Mogelijke bijwerkingen zijn onder meer:

Grote en kleine bijwerkingen zullen worden geëvalueerd door middel van de Adverse Events Questionnaire (AEQ) en het bijbehorende Case Report Form (AEQ CRF) op meerdere domeinen, waaronder psychiatrische, neurologische en cognitieve effecten. De AEQ omvat cognitieve en gedragsmatige screeningsitems die in de Xuanwu DBS-kliniek worden gebruikt voor patiënten met bewegingsstoornissen. Daarnaast hebben we items toegevoegd voor de bijwerkingen die zijn waargenomen in de pilot-DBS voor TR-TS.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Verbal Fluency Test (COWAT)

Tijdens de Controlled Oral Word Association Test (COWAT) krijgen individuen de taak om mondeling woorden te genereren die beginnen met verschillende letters van het alfabet. Ze hebben voor elke letter 60 seconden om zoveel mogelijk woorden op te halen en te articuleren. De test omvat het presenteren van drie letters, elk steeds uitdagender qua associatieve moeilijkheidsgraad. Scores worden afgeleid door het totaal aantal woorden dat in de drieletterproeven is geproduceerd op te tellen. De laagst haalbare score is nul, wat aangeeft dat er geen woorden kunnen worden gegenereerd. Er is geen bovengrens aan de score, aangezien deelnemers voor elke letter meerdere woorden kunnen produceren. Hogere scores weerspiegelen een superieure woordherhaling en cognitieve functie.

Verandering ten opzichte van de basislijn in de Trailmaking Test A&B

De Trail Making Test A en B beoordelen cognitieve verschuivingen, visuele zoeksnelheid, scannen, verwerkingssnelheid, mentale flexibiliteit en executief functioneren. Het evalueert het vermogen van de deelnemer om te sequencen (delen A en B), cognitieve sets te verschuiven (deel B) en verwerkingssnelheid (delen A en B). De scores voor deel A en deel B worden onafhankelijk berekend, waarbij het aantal seconden wordt aangegeven dat de deelnemer nodig heeft om elke sectie te voltooien. Hogere scores duiden op een langere duur voor het voltooien van de test.

Verandering in de Rey-Osterrieth Complexe Figuurtest

De Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF) is een neuropsychologische beoordeling waarbij patiënten wordt gevraagd een ingewikkelde lijntekening te reproduceren, eerst door deze uit de vrije hand te kopiëren (herkenning) en vervolgens uit het geheugen te tekenen (herinneren). Het scoren van tekeningen is gebaseerd op het veelgebruikte scoresysteem van 36 punten (0 is de slechtste score en 36 de beste).