Badanie skuteczności DBS w opornym na leczenie zespole Tourette’a

Eksperymentalny: Pacjenci z opornym na leczenie zespołem Tourette’a (TR-TS)

Pacjenci zostaną poddani obustronnej implantacji elektrody DBS.

Urządzenie: Głęboka stymulacja mózgu (DBS)

Elektrodę DBS wprowadza się stereotaktycznie do celu w mózgu (GPi, amGPi, pvGPi, Cm-Spv-Voi, Cm-Voi, NA-ALIC lub inne niezgłoszone cele jądra) i mocuje do czaszki; elektrodę następnie podłącza się do neurostymulatora wszczepianego podskórnie w okolicy podobojczykowej.

Globalna skala nasilenia tików Yale (YGTSS): zmniejszenie całkowitej liczby tików w YGTSS po 6 miesiącach

YGTSS to składające się z 10 pozycji, częściowo ustrukturyzowane narzędzie do oceny klinicznej, które ocenia liczbę, częstotliwość, intensywność, złożoność i zakłócenia objawów motorycznych i fonicznych. Pozycje dotyczące oceny tików oceniane są w dwóch podskalach: tiki motoryczne i tiki foniczne. Zachowania oceniane są w 6-stopniowej skali. Całkowity wynik nasilenia tików waha się od 0 do 50, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie objawów.

YGTSS-Total Motor: Zmiana YGTSS-Total Motor w tygodniu 2, miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12.

Tiki motoryczne YGTSS oceniane są w 6-punktowej skali. Wynik waha się od 0 do 25, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie objawów.

YGTSS – Total Phonic: Zmiana YGTSS – Total Phonic w tygodniu 2, miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12.

Tiki foniczne YGTSS oceniane są w 6-punktowej skali. Wynik waha się od 0 do 25, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie objawów.

YGTSS: remisja i odsetek odpowiedzi

Remisja (definiowana jako całkowity wynik YGTSS ≤14) w 2. tygodniu, 3., 6. i 12. miesiącu; odpowiedzią jest zmniejszenie całkowitego wyniku YGTSS o ≥35% od wartości początkowej do 2. tygodnia, 3., 6. miesiąca i 12. miesiąca.

Skala obsesyjno-kompulsyjna Yale-Browna (Y-BOCS): Zmiana Y-BOCS w tygodniu 2, miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12.

Skala Y-BOCS to 10-punktowa skala oceniana przez klinicystę, każda pozycja oceniana jest od 0 (brak objawów) do 4 (skrajne objawy), co daje całkowity możliwy zakres punktacji od 0 do 40. Wynik całkowity oblicza się zazwyczaj na podstawie podskal obsesji (pozycje 1-5) i kompulsji (pozycje 6-10).

Wyniki można interpretować na podstawie całkowitego wyniku: 0-7 oznacza wynik subkliniczny; 8-15 jest łagodne; 16-23 jest umiarkowane; 24-31 jest poważny; 32-40 to skrajność.

Skala Y-BOCS to 10-punktowa skala oceniana przez klinicystę, każda pozycja oceniana jest od 0 (brak objawów) do 4 (skrajne objawy), co daje całkowity możliwy zakres punktacji od 0 do 40. Wynik całkowity oblicza się zazwyczaj na podstawie podskal obsesji (pozycje 1-5) i kompulsji (pozycje 6-10).

Wyniki można interpretować na podstawie całkowitego wyniku: 0-7 oznacza wynik subkliniczny; 8-15 jest łagodne; 16-23 jest umiarkowane; 24-31 jest poważny; 32-40 to skrajność.

Skala Lęku Hamiltona (HAMA): zmiana całkowitego wyniku HAMA od wartości początkowej do 2 tygodni, 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy.

HAMA to 14-punktowy test mierzący nasilenie objawów lękowych. Całkowity wynik lęku waha się od zera do 56, przy czym wyższy wynik wskazuje na większy niepokój. Siedem elementów lęku psychicznego daje wynik lęku psychicznego w zakresie od 0 do 28. Pozostałe siedem pozycji daje ocenę lęku somatycznego w zakresie od 0 do 28.

Skala Oceny Depresji Hamiltona (HAMD-17): zmiany wyników HAMD-17 i jej podskal od wartości wyjściowej do 2 tygodni, 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy.

HAMD-17 waha się od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą depresję; wynik 20 lub więcej wskazuje na umiarkowaną lub ciężką depresję.

Wskaźnik jakości snu w Pittsburghu (PSQI): zmiana PSQI od wartości wyjściowej do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12.

Skala PSQI, składająca się z 19 pozycji, mierzy kilka aspektów snu i oferuje siedem wyników składowych i jeden wynik złożony. Na ocenę składową składa się subiektywna jakość snu, latencja snu (tj. czas potrzebny do zaśnięcia), czas trwania snu, nawykowa efektywność snu (tj. procent czasu spędzonego w łóżku), zaburzenia snu, korzystanie z funkcji snu. leki i dysfunkcje w ciągu dnia.

Każdy element jest ważony w skali przedziałowej 0-3. Następnie oblicza się globalny wynik PSQI, sumując wyniki siedmiu składowych, uzyskując ogólny wynik w zakresie od 0 do 21, gdzie niższe wyniki oznaczają zdrowszą jakość snu.

Globalna intensywność wrażeń klinicznych (CGI-S): zmiana od wartości początkowej do 2 tygodni, 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy w globalnej sile wrażeń klinicznych (CGI-S)

Globalna skala nasilenia wrażeń klinicznych (CGI-S) to 7-punktowa skala, która wymaga od lekarza oceny ciężkości choroby pacjenta w momencie oceny. Wynik 1 oznacza, że ​​pacjent jest zdrowy, wcale nie chory, a wynik 7 oznacza, że ​​jest to pacjent najciężej chory.

Globalna poprawa wrażenia klinicznego (CGI-I): wynik CGI-I w tygodniu 2, miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12.

Globalna skala poprawy wrażeń klinicznych (CGI-I) to 7-punktowa skala, która wymaga od klinicysty oceny, w jakim stopniu na początku interwencji stan pacjenta uległ poprawie lub pogorszeniu w porównaniu ze stanem wyjściowym. Wynik 1 oznacza znaczną poprawę stanu pacjenta, a wynik 7 oznacza znacznie gorszy stan.

Skala poziomu wymiaru EuroQol-5 (EQ-5D-5L): zmiana od wartości początkowej do tygodnia 2, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12 w EQ-5D-5L.

EQ-5D-5L jest narzędziem oceniającym ogólną jakość życia. System opisowy obejmuje pięć wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, drobne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Wynik waha się od 5 (brak problemów) do 25 (niezdolność do działania/posiadanie skrajnych problemów).

Skala Oceny Młodej Manii (YMRS): zmiana od wartości początkowej do tygodnia 2, miesiąca 1, miesiąca 3, miesiąca 6 i miesiąca 12.

Skala ta składa się z 11 pozycji i opiera się na subiektywnym raporcie pacjenta na temat jego stanu klinicznego w ciągu ostatnich 48 godzin. Istnieją cztery elementy oceniane w skali od 0 do 8 (drażliwość, mowa, treść myśli i zachowanie destrukcyjne/agresywne), podczas gdy pozostałe siedem elementów ocenia się w skali od 0 do 4. Wyniki wahają się od 0 do 60, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą manię. Wynik od 0 do 5 oznacza brak wyraźnych objawów maniakalnych; wynik od 6 do 10 oznacza wyraźne objawy maniakalne; wynik 22 lub wyższy oznacza poważne objawy maniakalne. Będzie ono wykorzystywane jako systematyczne badanie przesiewowe w kierunku manii lub hipomanii wywołanej DBS. Chociaż wyniki powyżej 8 uznano za dowód symptomatologii maniakalnej u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, lekarz bez maski użyje tej skali i pytań przesiewowych, aby ocenić, czy jakiekolwiek objawy hipomaniakalne wymagają interwencji klinicznej, w tym dostosowania DBS.

Bezpieczeństwo określone liczbą zdarzeń niepożądanych: tydzień 2, miesiąc 3, miesiąc 6 i miesiąc 12.

Możliwe zdarzenia niepożądane obejmują:

Poważne i drobne zdarzenia niepożądane zostaną ocenione za pomocą Kwestionariusza Zdarzeń Niepożądanych (AEQ) i załączonego Formularza Opisu Przypadku (AEQ CRF) w wielu dziedzinach, w tym skutków psychiatrycznych, neurologicznych i poznawczych. AEQ obejmuje elementy badań przesiewowych funkcji poznawczych i behawioralnych stosowane w klinice Xuanwu DBS u pacjentów z zaburzeniami ruchu. Dodatkowo dodaliśmy elementy dotyczące zdarzeń niepożądanych zaobserwowanych w pilotażowym DBS dla TR-TS.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w teście fluencji werbalnej (COWAT)

Podczas testu kontrolowanych skojarzeń ustnych (COWAT) poszczególne osoby mają za zadanie werbalne generowanie słów zaczynających się na różne litery alfabetu. Na każdą literę mają 60 sekund na wyszukanie i wyartykułowanie jak największej liczby słów. Test obejmuje prezentację trzech liter, z których każda jest coraz trudniejsza pod względem trudności skojarzeniowej. Wyniki uzyskuje się poprzez zsumowanie wszystkich słów wyprodukowanych w trzech próbach literowych. Najniższy możliwy do osiągnięcia wynik wynosi zero, co oznacza niemożność wygenerowania jakichkolwiek słów. Nie ma górnego limitu punktów, ponieważ uczestnicy mogą napisać wiele słów na każdą literę. Wyższe wyniki odzwierciedlają lepsze wyszukiwanie słów i funkcje poznawcze.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w teście tworzenia szlaku A&B

Testy tworzenia śladów A i B oceniają zmiany poznawcze, szybkość wyszukiwania wizualnego, skanowanie, szybkość przetwarzania, elastyczność umysłową i funkcjonowanie wykonawcze. Ocenia zdolność uczestnika do sekwencjonowania (Część A i B), zmiany zestawu poznawczego (Część B) i szybkość przetwarzania (Część A i B). Wyniki dla Części A i Części B są obliczane niezależnie, wskazując liczbę sekund wymaganych przez uczestnika na ukończenie każdej sekcji. Wyższe wyniki oznaczają dłuższy czas trwania testu.

Zmiana w teście figur zespolonych Reya-Osterrietha

Test figur zespolonych Reya-Osterrietha (ROCF) to ocena neuropsychologiczna, podczas której pacjenci proszeni są o odtworzenie skomplikowanego rysunku linii, najpierw poprzez odręczne skopiowanie go (rozpoznawanie), a następnie rysowanie z pamięci (przypomnienie). Punktacja rysunków opiera się na powszechnie stosowanym 36-punktowym systemie punktacji (0 oznacza najgorszy wynik, a 36 najlepszy).