Zkoumání účinnosti DBS u Tourettova syndromu refrakterního na léčbu

Experimentální: Pacienti s Tourettovým syndromem refrakterním na léčbu (TR-TS)

Pacienti podstoupí oboustrannou implantaci DBS elektrody.

Přístroj: Hluboká mozková stimulace (DBS)

Svod DBS je stereotakticky zaveden do cíle v mozku (GPi, amGPi, pvGPi, Cm-Spv-Voi, Cm-Voi, NA-ALIC nebo jiných nehlášených jaderných cílů) a fixován k lebce; elektroda je poté připojena k neurostimulátoru implantovanému subkutánně do subklavikulární oblasti.

Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS): Snížení celkových tiků na YGTSS po 6 měsících

YGTSS je 10-položkový semistrukturovaný lékařský hodnotící nástroj, který vyhodnocuje počet, frekvenci, intenzitu, složitost a interference motorických a fonických symptomů. Položky o hodnocení tiků jsou hodnoceny na dvou subškálách: motorické tiky a fonické tiky. Chování je hodnoceno na 6bodové škále. Celkové skóre závažnosti tiků se pohybuje od 0 do 50, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost symptomů.

YGTSS-Total Motor: Změna v YGTSS-Total Motor v týdnu 2, měsíci 3, měsíci 6 a měsíci 12.

Motorické tiky YGTSS jsou hodnoceny na 6bodové stupnici. Skóre se pohybuje v rozmezí 0-25, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost symptomů.

YGTSS-Total Phonic: Změna YGTSS-Total phonic v týdnu 2, měsíci 3, měsíci 6 a měsíci 12.

Fonické tiky YGTSS jsou hodnoceny na 6bodové stupnici. Skóre se pohybuje v rozmezí 0-25, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost symptomů.

YGTSS: remise a míra odezvy

Remise (definovaná jako celkové skóre YGTSS ≤14) ve 2. týdnu, 3. měsíci, 6. měsíci a 12. měsíci; odpověď je ≥35% snížení celkového skóre YGTSS od výchozího stavu do 2. týdne, 3. měsíce, 6. měsíce a 12. měsíce.

Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS): Změna Y-BOCS v týdnu 2, měsíci 3, měsíci 6 a měsíci 12.

Škála Y-BOCS je 10-položková škála hodnocená lékařem, každá položka je hodnocena od 0 (žádné příznaky) do 4 (extrémní příznaky), což dává celkový možný rozsah skóre od 0 do 40. Celkové skóre se obvykle vypočítává ze subškál pro posedlosti (položky 1-5) a nutkání (položky 6-10).

Výsledky lze interpretovat na základě celkového skóre: 0-7 je subklinické; 8-15 je mírná; 16-23 je střední; 24-31 je závažná; 32-40 je extrém.

Škála Y-BOCS je 10-položková škála hodnocená lékařem, každá položka je hodnocena od 0 (žádné příznaky) do 4 (extrémní příznaky), což dává celkový možný rozsah skóre od 0 do 40. Celkové skóre se obvykle vypočítává ze subškál pro posedlosti (položky 1-5) a nutkání (položky 6-10).

Výsledky lze interpretovat na základě celkového skóre: 0-7 je subklinické; 8-15 je mírná; 16-23 je střední; 24-31 je závažná; 32-40 je extrém.

Hamiltonova škála úzkosti (HAMA): změna celkového skóre HAMA od výchozí hodnoty na 2 týdny, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců.

HAMA je 14bodový test měřící závažnost symptomů úzkosti. Celkové skóre úzkosti se pohybuje od nuly do 56, přičemž vyšší skóre naznačuje větší úzkost. Sedm položek psychické úzkosti vyvolává skóre psychické úzkosti, které se pohybuje od 0 do 28. Zbývajících sedm položek poskytuje skóre somatické úzkosti v rozmezí od 0 do 28.

Hamiltonova škála pro hodnocení deprese (HAMD-17): změny skóre HAMD-17 a jeho subškál od výchozího stavu do 2 týdnů, 3 měsíců, 6 měsíců a 12 měsíců.

HAMD-17 se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší depresi; skóre 20 nebo více znamená středně těžkou až těžkou depresi.

Pittsburghský index kvality spánku (PSQI): změna PSQI z výchozí hodnoty na týden 2, měsíc 3, měsíc 6 a měsíc 12.

PSQI se skládá z 19 položek a měří několik aspektů spánku, nabízí sedm dílčích skóre a jedno složené skóre. Komponentní skóre se skládá ze subjektivní kvality spánku, spánkové latence (tj. jak dlouho trvá usnout), délky spánku, obvyklé účinnosti spánku (tj. procento času v posteli, kdy člověk spí), poruch spánku, využití spánku léky a denní dysfunkce.

Každá položka je vážena na intervalové stupnici 0-3. Globální skóre PSQI se pak vypočítá sečtením sedmi dílčích skóre, což poskytne celkové skóre v rozmezí od 0 do 21, kde nižší skóre značí zdravější kvalitu spánku.

Klinická globální závažnost dojmu (CGI-S): změna od výchozí hodnoty na 2 týdny, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců v klinické globální závažnosti dojmu (CGI-S)

Klinická globální škála závažnosti dojmu (CGI-S) je 7bodová škála, která vyžaduje, aby lékař ohodnotil závažnost pacientova onemocnění v době hodnocení. Skóre 1 představuje normální, vůbec ne nemocné a skóre 7 představuje mezi nejvíce extrémně nemocnými pacienty.

Klinické globální zlepšení dojmu (CGI-I): Skóre CGI-I ve 2. týdnu, 1. měsíci, 3. měsíci, 6. měsíci a 12. měsíci.

Klinická globální škála zlepšení dojmu (CGI-I) je 7bodová škála, která vyžaduje, aby lékař zhodnotil, jak moc se pacientova nemoc zlepšila nebo zhoršila ve srovnání s výchozím stavem na začátku intervence. Skóre 1 představuje pacienta jako výrazně zlepšeného a skóre 7 mnohem horší.

Stupnice na úrovni dimenzí EuroQol-5 (EQ-5D-5L): změna od základní linie k 2. týdnu, 3. měsíci, 6. měsíci a 12. měsíci v EQ-5D-5L.

EQ-5D-5L je přístroj, který vyhodnocuje generickou kvalitu života. Popisný systém zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Skóre se pohybuje od 5 (bez problémů) do 25 (neschopnost dělat/má extrémní problémy).

Young Mania Rating Scale (YMRS): změna ze základní úrovně na týden 2, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6 a měsíc 12.

Tato škála má 11 položek a je založena na subjektivní zprávě pacienta o jeho klinickém stavu za posledních 48 hodin. Existují čtyři položky, které jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 8 (podrážděnost, řeč, myšlenkový obsah a rušivé/agresivní chování), zatímco zbývajících sedm položek je hodnoceno na stupnici od 0 do 4. Skóre se pohybuje od 0 do 60, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější mánii. Skóre 0 až 5 znamená žádné zjevné manické příznaky; skóre 6 až 10 znamená jednoznačné manické příznaky; skóre 22 nebo vyšší znamená vážné manické příznaky. Bude použit jako systematický screening mánie nebo hypománie vyvolané DBS. Přestože skóre nad 8 bylo považováno za důkaz manické symptomatologie u bipolárních pacientů, nemaskovaný lékař použije tuto škálu a screeningové otázky k posouzení, zda některé hypomanické symptomy vyžadují klinickou intervenci včetně úpravy DBS.

Bezpečnost podle počtu nežádoucích příhod: 2. týden, 3. měsíc, 6. měsíc a 12. měsíc.

Mezi možné nežádoucí účinky patří:

Závažné a menší nežádoucí příhody budou hodnoceny pomocí dotazníku o nežádoucích příhodách (AEQ) a doprovodného formuláře hlášení případu (AEQ CRF) ve více doménách, včetně psychiatrických, neurologických a kognitivních účinků. AEQ zahrnuje položky kognitivního a behaviorálního screeningu používané na klinice Xuanwu DBS pro pacienty s poruchami pohybu. Navíc jsme přidali položky pro nežádoucí účinky pozorované v pilotním DBS pro TR-TS.

Změna od základní hodnoty v testu verbální plynulosti (COWAT)

Během testu Controlled Oral Word Association Test (COWAT) mají jednotlivci za úkol verbálně generovat slova začínající různými písmeny abecedy. Na každé písmeno mají 60 sekund, aby získali a vyslovili co nejvíce slov. Test zahrnuje předložení tří písmen, z nichž každé je postupně náročnější v asociativní obtížnosti. Skóre se odvozuje součtem celkového počtu slov vytvořených ve třech pokusech s písmeny. Nejnižší dosažitelné skóre je nula, což znamená neschopnost generovat jakákoli slova. Neexistuje žádný horní limit skóre, protože účastníci mohou pro každé písmeno vytvořit mnoho slov. Vyšší skóre odráží lepší vyhledávání slov a kognitivní funkce.

Změna od základní linie v Trailmaking Test A&B

Trail Making Test A a B hodnotí kognitivní posuny, rychlost vizuálního vyhledávání, skenování, rychlost zpracování, mentální flexibilitu a výkonné funkce. Hodnotí kapacitu účastníka pro sekvenování (části A a B), posun kognitivní sady (část B) a rychlost zpracování (části A a B). Skóre pro část A a část B se počítají nezávisle a udávají počet sekund, které účastník potřebuje k dokončení každé části. Vyšší skóre znamená delší dobu trvání testu.

Změna v testu komplexní postavy Rey-Osterrietha

Rey-Osterriethův komplexní figurový test (ROCF) je neuropsychologické vyšetření, při kterém jsou pacienti požádáni, aby reprodukovali komplikovanou perokresbu, nejprve ji zkopírují od ruky (rozpoznání) a poté kreslí z paměti (vybavení). Hodnocení kreseb je založeno na široce používaném 36bodovém bodovacím systému (0 je nejhorší skóre a 36 nejlepší).