Sacituzumab Tirumotecan (MK-2870) Plus Pembrolizumab kontra TPC i TNBC som inte uppnådde pCR

Inklusionskriterier:

• Har centralt bekräftat TNBC, enligt de senaste riktlinjerna från American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
• Har inga tecken på lokoregionalt eller avlägsna återfall, enligt bedömning av den behandlande läkaren
• Hade neoadjuvant behandling baserad på KEYNOTE-522-regimen (pembrolizumab med karboplatin/taxaner och pembrolizumab med antracyklinbaserad kemoterapi) följt av operation enligt NCCNs behandlingsriktlinjer för TNBC
• Hade adekvat excision och kirurgiskt avlägsnande av alla kliniskt uppenbara sjukdomar i bröstet och/eller lymfkörtlarna och har återhämtat sig adekvat från operationen
• Har icke-patologisk fullständig respons vid operation
• Kan fortsätta med adjuvans pembrolizumab
• Randomisering måste utföras inom 12 veckor från kirurgisk resektion
• Fullbordad adjuvant strålbehandling (om indicerat) och återhämtat sig för eventuell toxicitet före randomisering
• För manliga deltagare, samtycker till att avstå från att donera spermier och antingen avstå från penis-vaginalt samlag eller använda godkänd preventivmedel i 100 dagar efter den sista dosen av sac-TMT och 95 dagar efter den sista dosen capecitabin
• För kvinnliga deltagare, är inte en deltagare i fertil ålder (POCBP) eller är en POCBP och använder mycket effektiv preventivmedel; samtycker till att inte donera ägg upp till 190 dagar efter den sista dosen av sac-TMT, 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab och 185 dagar efter den sista dosen av capecitabin; har ett negativt mycket känsligt graviditetstest före den första dosen av studieintervention; och samtycker till att avstå från amning i minst 120 dagar efter sista dosen av studieterapi
• HIV-infekterade deltagare måste ha välkontrollerad HIV på ART
• En ECOG-prestandastatus på 0 till 1 bedömd inom 7 dagar före första dos av studiebehandling
• Deltagare som är HBsAg-positiva är kvalificerade om de har fått HBV-antiviral behandling i minst 4 veckor och har odetekterbar HBV-virusmängd före randomisering

Exklusions kriterier:

• Har gBRCA-mutation och är bosatt i en region där olaparib är godkänt/ersätts/används för att behandla könscellers BRCA-muterade (gBRCAm) tumörer
• Har fått aktuell eller tidigare behandling med PARP-hämmare, oavsett BRCA-mutationsstatus
• Har grad >2 perifer neuropati
• Historik med dokumenterat allvarligt torra ögonsyndrom, svår Meibomian körtelsjukdom och/eller blefarit, eller hornhinnesjukdom som förhindrar/fördröjer hornhinneläkning
• Har aktiv inflammatorisk tarmsjukdom som kräver immunsuppressiv medicin eller tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom
• Har okontrollerad, betydande kardiovaskulär sjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom inklusive New York Heart Association Klass III eller IV kronisk hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, okontrollerad symtomatisk arytmi, förlängning av QTcF-intervallet till >480 ms och/eller andra allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar och cerebrovaskulära sjukdomar inom 6 månader före studieintervention
• Fick anticancerterapi i adjuvansfasen inklusive men inte begränsat till kemoterapi, småmolekylära anticancerläkemedel, PARP-hämmare, ADC och/eller immunterapi, med undantag för adjuvant strålbehandling
• Får för närvarande en stark och/eller måttlig inducerare/hämmare av CYP3A4 som inte kan avbrytas under studiens varaktighet
• Fick tidigare strålbehandling inom 3 veckor efter start av studieintervention, eller strålningsrelaterade toxiciteter som krävde kortikosteroider
• Fick ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention