在椎骨关节固定手术中使用骨替代品 SintLife®。试点研究。

1. 介绍和基本原理 椎骨关节固定术是最常用于治疗畸形、创伤和脊柱不稳定的退行性疾病的外科手术之一（Rajaee 等人，2012 年；Yoshihara 和 Yoneoka，2015 年）。

   使用骨移植物和工具，例如金属棒和螺钉，此过程可在两个或多个相邻椎骨之间形成融合，以稳定脊柱。

   融合的成功，旨在作为射线照相可检测的骨小梁的新形成，可能取决于所使用的骨移植物的特性及其特性以及所使用的手术技术。 在没有自体骨的情况下，导致骨再生的生物过程的特征在于三个关键要素：成骨潜力、骨诱导因子、骨传导支架。 理想的骨替代物具备所有这三种特性，并具有出色的相容性和生物安全性（Ludwig 等人，2000 年；Park 等人，2013 年）。

   从髂嵴采集的局部自体骨一直被认为是脊柱融合治疗的“金标准”。 然而，与使用自体骨相关的禁忌症和潜在并发症是众所周知的（Dimar 等人，2009 年；Gruskay 等人，2014 年；Kim 等人，2009 年；Miyazaki 等人，2009 年）。 为了克服这些局限性，已经开发了几种替代品，这些替代品已经过临床测试并且现已上市：生长因子 (BMP)（Carragee 等人，2011 年；Kannan 等人，2015 年）、同种异体骨或异种骨（Gupta等人，2015 年；Park 等人，2013 年）、脱矿骨基质 (DBM) 和合成陶瓷材料等（Abdullah 等人，2011 年；Fischer 等人，2013 年；Hsu 等人，2012 年） . 尽管对所有这些材料都进行了广泛研究（Abdullah 等人，2011 年；Alsaleh 等人，2012 年；Hsu 等人，2012 年；Miyazaki 等人，2009 年），但可用数据的质量、研究类型往往参差不齐、进行的评估和得出的结论（Hsu 等人，2012 年；Kannan 等人，2015 年；Miyazaki 等人，2009 年）。

   合成来源的陶瓷骨替代品（Nickoli 和 Hsu，2014 年），例如胶原蛋白、磷酸三钙 (TCP)（Dai 和 Jiang，2008 年）、磷酸钙 (CaP)、硫酸钙 (CaS) 和羟基磷灰石 (HA)，具有被设计和开发为具有与人体骨骼非常相似的特性和性能的导骨支架，能够支持再生和骨重塑，并进入缓慢吸收（Alsaleh 等人，2012 年；Gao 等人，2014 年；Hsu 等人等人，2012 年；Kaiser 等人，2014 年；Kho 和 Chen，2008 年；Korovessis 等人，2005 年；Lee 等人，2009 年；Zhou 和 Lee，2011 年）。

   Fin-Ceramica Faenza SpA 是一家从事骨再生领域创新解决方案开发的公司，骨替代品领域的最新解决方案之一提出使用羟基磷灰石基陶瓷复合材料，新一代生物材料仿生（Blackbeard等人，2013 年；Zhou 和 Lee，2011 年）。 在这些生物材料中，SintLife 是一种骨替代品，由 Mg-HA 纳米晶体（在体温下烧结）组成。 临床前和初步临床数据显示 Sintlife 产品的安全性并支持将其用作脊柱融合的骨替代品的能力（Brodano Barbanti 等人，2015 年；Brodano 等人，2014 年；Manfrini 等人，2013 年） ).

2. 医疗器械的识别和描述 SintLife 是一种植入式医疗器械，非活性，具有骨替代功能。

   SintLife 具有重吸收细胞介导的功能。 SintLife 是一种糊状骨替代品，由生理盐水（百分比高达 46%）和镁取代的羟基磷灰石 (Mg-HA) 纳米晶体组成。 Mg2 + 离子被引入 HA 的结晶细胞内，其位置和百分比与人体骨矿物质相中的相同。 E'表明，Mg2 + 的存在通过使其不稳定和具有生物活性而使 HAS 结晶细胞的结构变形，从而促进骨形成、重塑和材料细胞介导的快速再吸收。 此外，Mg-HA 积极与水分子相互作用，以快速捕获参与成骨的关键蛋白质。

   SintLife 与形成骨骼的细胞相互作用并促进新骨组织的沉积。 由于其特定的化学成分和仿生学、纳米结构和表面特性，它在生理适当的时间（6-18 个月）内被动作手机重新吸收和重塑，在生长和新骨的成熟。

   在重塑阶段，可以观察到破骨细胞在材料颗粒周围的再吸收活动，直至完全骨再生 (5)。 SintLife 被归类为 III 类医疗设备，带有 CE 标志并符合现行欧洲医疗设备法规（EC 指令 93/42 / EC 修订版 2007/47 / EC）。

3. 目的、目标和评估 本试验研究旨在评估骨骼替代品 SintLife 在脊柱手术中在退行性疾病脊柱稳定应用中的潜在有效性。

   特别是，研究人员旨在评估：

   • 骨再生/成型的能力，定义为存在骨小梁连续桥和不存在射线可透线，通过诊断成像 (CT) 验证并根据 Brantingan 量表进行评估
   • 患者的健康状况，通过比较术前和术后的功能症状模式，并通过 Oswestry 功能障碍指数 (ODI)、视觉模拟量表 (VAS) 和 EuroQol (EQ-5D) 评分进行验证；
   • 医疗器械的安全性，通过任何不良事件、并发症、意外反应、事故的影响。
4. 学习规划

4.1. 研究特征 该临床数据收集被设置为上市后试点研究。 将所有需要脊柱融合手术的连续患者纳入研究，按照纳入和排除标准为自愿并签署知情同意书。 患者将在博洛尼亚 Rizzoli 骨科研究所按照正常的临床实践、手术和治疗进行治疗和术后随访。

数据收集的总持续时间为 36 个月：

• 患者入组阶段为自中心伦理委员会批准研究之日起18个月；
• 术后监测阶段为 18 个月，计划在 6、12 和 18 个月进行随访（预定日期前 ± 15 天）。

关于迄今为止产生的文献，建议在 18 个月时提供术后控制，因为化学成分和仿生羟基磷灰石镁显示重塑和再吸收，在 6 到 18 个月的生理时间内，作为以及第 4 节中报告的其他内容。

因此，18 个月是验证中期生物材料行为的适当跟进。

所有数据将系统、及时、统一地收集在特定报告表（SRD）文件中。

4.2. 治疗方向 患者将接受脊柱退行性疾病的治疗，例如腰椎管狭窄症、椎骨溶解和滑脱症、退行性椎间盘疾病。

所使用的融合技术是后外侧关节固定术，一个或多个椎体水平包括在腰骶（L1-S1），通过螺钉和棒获得，以及用骨替代物处理的横向过程的准备，以便 Sintlife获得新骨形成，然后进行脊柱融合。 它还提供了将椎体间后外侧关节固定术与笼子的使用联系起来的能力。

4.3. 访问计划 在每次访问期间（术前、术中、术后和随访），外科医生将负责填写特定部分以收集每张患者卡的数据。

每次访问的活动将如下所述和访问流程图（第 2 段）所示进行：

• 术前检查 (pre-op) - 签署知情同意书、评估纳入标准 - 排除、记录人口统计数据和病史、SEA 评估和 ODI；
• 干预——手术报告、TC、术中或术后即刻的潜在不良事件报告；
• 术后 6 个月的随访 - 任何不良事件的报告、SEA 评估、ODI、EQ-5D；
• 术后 12 个月的随访 - 任何不良事件的报告、SEA 评估、ODI、EQ-5D、TC；
• 手术后 18 个月的随访 - 任何不良事件的报告、SEA 评估、ODI、EQ-5D、TC。