Bruk av benerstatningen SintLife® i vertebrale artrodeseprosedyrer. En pilotstudie.

1. INNLEDNING OG BEGRUNDELSE Vertebral artrodese er en av de kirurgiske prosedyrene som brukes mest for behandling av deformiteter, traumer og degenerative sykdommer med ustabilitet i ryggraden (Rajaee et al., 2012; Yoshihara og Yoneoka, 2015).

   Ved å bruke beintransplantasjoner og verktøy, som metallstenger og skruer, skaper denne prosedyren en fusjon mellom to eller flere tilstøtende ryggvirvler, for å stabilisere ryggraden.

   Suksessen til fusjon, ment som nydannelse av trabekulært bein som kan påvises radiografisk, kan avhenge av egenskapene til bentransplantatet som brukes og dets egenskaper, så vel som den kirurgiske teknikken som brukes. I fravær av autologt bein er den biologiske prosessen som fører til beinregenerering preget av tre kritiske elementer: det osteogene potensialet, de osteoinduktive faktorene, det osteokonduktive stillaset. Den ideelle benerstatningen har alle disse tre egenskapene, kombinert med utmerket kompatibilitet og biologisk sikkerhet (Ludwig et al., 2000; Park et al., 2013).

   Det lokale autologe beinet høstet fra hoftekammen har vært og regnes fortsatt som "gullstandarden" i behandlingen av spinalfusjon. Imidlertid er kontraindikasjoner og potensielle komplikasjoner forbundet med bruk av autologt bein godt kjent (Dimar et al., 2009; Gruskay et al., 2014; Kim et al., 2009; Miyazaki et al., 2009). For å overvinne disse begrensningene er flere alternativer utviklet, klinisk testet og er i dag tilgjengelige på markedet: vekstfaktorer (BMP) (Carragee et al., 2011; Kannan et al., 2015), allogent bein eller heterologt (Gupta) et al., 2015; Park et al., 2013), demineralisert benmatrise (DBM) og syntetiske keramiske materialer for å nevne noen (Abdullah et al., 2011; Fischer et al., 2013; Hsu et al., 2012) . Til tross for at alle disse materialene har blitt grundig studert (Abdullah et al., 2011; Alsaleh et al., 2012; Hsu et al., 2012; Miyazaki et al., 2009) er de tilgjengelige dataene ofte ujevn i kvalitet, type studie , vurderinger utført og konklusjoner oppnådd (Hsu et al., 2012; Kannan et al., 2015; Miyazaki et al., 2009).

   De keramiske benerstatningene av syntetisk opprinnelse (Nickoli og Hsu, 2014), som kollagen, trikalsiumfosfat (TCP) (Dai og Jiang, 2008), kalsiumfosfat (CaP), kalsiumsulfat (CaS) og hydroksyapatitt (HA), har blitt designet og utviklet som osteoledende stillaser med egenskaper og egenskaper som ligner mye på menneskelig bein, som er i stand til å støtte regenerering og beinremodellering, og går inn i langsom resorpsjon (Alsaleh et al. , 2012; Gao et al., 2014; Hsu et al. al., 2012; Kaiser et al., 2014; Kho og Chen, 2008; Korovessis et al., 2005; Lee et al., 2009; Zhou og Lee, 2011).

   Fin-Ceramica Faenza SpA er et selskap engasjert i utvikling av innovative løsninger innen beinregenerering, og en av de nyeste løsningene innen benerstatninger foreslår bruk av hydroksyapatittbaserte keramiske kompositter, biomaterialer biomimetisk ny generasjon (Blackbeard et al., 2013; Zhou og Lee, 2011). Blant disse biomaterialene er SintLife en benerstatning som består av Mg-HA-krystaller nano (sintret ved kroppstemperatur). prekliniske og foreløpige kliniske data viser Sintlife sikkerheten til produktet og støtter evnen til å bruke det som benerstatning for spinalfusjon (Brodano Barbanti et al., 2015; Brodano et al., 2014; Manfrini et al., 2013 ).

2. IDENTIFIKASJON OG BESKRIVELSE AV MEDISINSK UTSTYR SintLife er et implanterbart medisinsk utstyr, ikke aktivt, med benerstatningsfunksjon.

   SintLife har reabsorbsjonscellemediert. SintLife er en benerstatning, i pastaform, bestående av fysiologisk saltvann (prosent til 46%) og nanokrystaller av magnesiumsubstituert hydroksyapatitt (Mg-HA). Mg2+-ionene introduseres i den krystallinske cellen til HA i samme posisjon og prosentandel som finnes i den menneskelige benmineralfasen. E 'ble vist at tilstedeværelsen av Mg2+ deformerer strukturen til den HAS-krystallinske cellen ved å gjøre den ustabil og biologisk aktiv, og dermed fremme beindannelse, ombygging og en rask resorpsjon mediert av cellene i materialet. I tillegg interagerer Mg-HA aktivt med vannmolekylene for raskt å fange opp nøkkelproteiner involvert i osteogenese.

   SintLife samhandler med cellene som danner bein og fremmer avsetningen av nytt beinvev. Takket være dens spesifikke kjemiske sammensetning og biomimetikk, nanostrukturen og overflateegenskapene, blir den reabsorbert og ombygd av den aktive mobiltelefonen i en fysiologisk passende tid (6-18 måneder), og blir værende på påføringsstedet under veksten og modning av nytt bein.

   Under remodelleringsfasen kan man observere den resorberende aktiviteten til osteoklaster for å arbeide rundt partiklene i materialet, inntil en fullstendig benregenerering (5). SintLife er klassifisert som et medisinsk utstyr i klasse III, er CE-merket og samsvarer med gjeldende europeisk lovgivning om medisinsk utstyr (EC-direktiv 93/42 / EC endret 2007/47 / EC).

3. FORMÅL, MÅL OG EVALUERING Denne pilotstudien er å evaluere den potensielle effektiviteten av benerstatning SintLife innen spinalkirurgi i spinalstabiliseringsapplikasjoner for degenerative sykdommer.

   Spesielt har etterforskerne som mål å evaluere:

   • evnen til beinregenerering / støping, definert som tilstedeværelsen av trabekulær benkontinuerlig bro og fravær av radiolucente linjer, verifisert ved diagnostisk bildediagnostikk (CT) og evaluert ved hjelp av i samsvar med skalaen Brantingan
   • pasientens helsetilstand, gjennom sammenligning av det funksjonelle symptommønsteret mellom pre- og postoperativt, verifisert av skårene Oswestry Disability Index (ODI), Visual Analogue Scale (VAS) og EuroQol (EQ-5D);
   • sikkerheten til det medisinske utstyret, gjennom virkningen av eventuelle uønskede hendelser, komplikasjoner, uventede reaksjoner, ulykker.
4. STUDERE DESIGN

4.1. Studiekarakteristika Denne samlingen av kliniske data er satt opp som en pilotstudie etter markedsføring. Det vil inkluderes i studien alle påfølgende pasienter som trenger spinalfusjonskirurgi, i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene som frivillig og etter å ha signert det informerte samtykket. Pasienter vil bli behandlet og fulgt postoperativt i henhold til normal klinisk praksis, kirurgisk og terapeutisk på plass ved Rizzoli Orthopedic Institute of Bologna.

Den totale varigheten av datainnsamlingen er 36 måneder:

• stadiet for pasientregistrering er 18 måneder fra datoen for godkjenning av studien av senterets etiske komité;
• fasen av postoperativ overvåking er 18 måneder, med planlagt oppfølging etter 6, 12 og 18 måneder (± 15 dager før planlagt dato).

I forhold til den hittil produserte litteraturen anses det å være tilrådelig å gi en postoperativ kontroll etter 18 måneder siden den kjemiske sammensetningen og biomimetiske hydroksyapatitt-magnesium viser remodellering og resorpsjon, i en fysiologisk tid på mellom 6 og 18 måneder, som så vel som for andre rapporterte i seksjon 4.

18 måneder er derfor den riktige oppfølgingen for å verifisere biomaterialens oppførsel på mellomlang sikt.

Alle data vil bli samlet inn på en systematisk, rettidig og enhetlig måte i et spesifikt rapportskjema (SRD) papir.

4.2. Behandlingsveiledning Pasienter vil bli behandlet for degenerative sykdommer i ryggraden, som lumbal stenose, spondylolyse og spondylolistese, degenerativ skivesykdom.

Fusjonsteknikken som brukes vil være posterolateral arthrodese, av ett eller flere vertebrale nivåer inkludert i lumbosacral (L1-S1), oppnådd ved hjelp av skruer og stenger, sammen med en forberedelse av de tverrgående prosessene behandlet med benerstatning for å Sintlife få ny beindannelse og deretter spinalfusjon. Det ga også muligheten til å assosiere posterolateral artrodese mellom kropper med bruk av bur.

4.3. Besøksplan Under hvert besøk (preoperativt, intraoperativt, postoperativt og oppfølging) vil det være kirurgens ansvar å fylle ut den spesifikke delen i innsamling av data for hvert pasientkort.

Aktivitetene for hvert besøk vil bli utført som beskrevet nedenfor og som vist i flytskjemaet for besøk (avsnitt 2):

• preoperativ undersøkelse (pre-op) - signering av informert samtykke, vurdering av kriteriene for inkludering - eksklusjon, registrering av demografiske data og sykehistorie, SEA-vurderingen og ODI;
• intervensjon - kirurgisk rapport, TC, rapporter om potensielle uønskede hendelser intraoperativt eller umiddelbart postoperativt;
• oppfølgingsbesøk 6 måneder etter operasjonen - rapport om eventuelle uønskede hendelser, SEA-vurderingen, ODI, EQ-5D;
• oppfølgingsbesøk 12 måneder etter operasjonen - rapport om eventuelle uønskede hendelser, SEA-vurderingen, ODI, EQ-5D, TC;
• oppfølgingsbesøk 18 måneder etter operasjon - rapport om eventuelle uønskede hendelser, SEA-vurderingen, ODI, EQ-5D, TC.