Použití kostní náhražky SintLife® při zákrocích vertebrální artrodézy. Pilotní studie.

1. ÚVOD A ODŮVODNĚNÍ Vertebrální artrodéza je jedním z nejpoužívanějších chirurgických výkonů k léčbě deformit, traumat a degenerativních onemocnění s nestabilitou páteře (Rajaee et al., 2012; Yoshihara a Yoneoka, 2015).

   Pomocí kostních štěpů a nástrojů, jako jsou kovové tyče a šrouby, tento postup vytváří fúzi mezi dvěma nebo více sousedními obratli, aby se stabilizovala páteř.

   Úspěch fúze, zamýšlený jako novotvorba trabekulární kosti detekovatelná rentgenologicky, může záviset na vlastnostech použitého kostního štěpu a jeho vlastnostech, stejně jako na použité chirurgické technice. V nepřítomnosti autologní kosti je biologický proces, který vede k kostní regeneraci, charakterizován třemi kritickými prvky: osteogenním potenciálem, osteoinduktivními faktory, osteokonduktivním skeletem. Ideální kostní náhrada má všechny tři tyto vlastnosti v kombinaci s vynikající kompatibilitou a biologickou bezpečností (Ludwig et al., 2000; Park et al., 2013).

   Zdejší autologní kost odebraná z kyčelního hřebene byla a stále je považována za „zlatý standard“ v léčbě fúze páteře. Kontraindikace a potenciální komplikace spojené s použitím autologní kosti jsou však dobře známy (Dimar et al., 2009; Gruskay et al., 2014; Kim et al., 2009; Miyazaki et al., 2009). Za účelem překonání těchto omezení bylo vyvinuto, klinicky testováno a na trhu je dnes dostupných několik alternativ: růstové faktory (BMP) (Carragee et al., 2011; Kannan et al., 2015), alogenní kostní nebo heterologní (Gupta et al., 2015; Park a kol., 2013), demineralizovanou kostní matrici (DBM) a syntetické keramické materiály, abychom jmenovali alespoň některé (Abdullah a kol., 2011; Fischer a kol., 2013; Hsu a kol., 2012) . Přestože všechny tyto materiály byly rozsáhle studovány (Abdullah et al., 2011; Alsaleh et al., 2012; Hsu et al., 2012; Miyazaki et al., 2009), dostupná data jsou často nerovnoměrná v kvalitě, typu studie , provedená hodnocení a dosažené závěry (Hsu et al., 2012; Kannan et al., 2015; Miyazaki et al., 2009).

   Keramické kostní náhrady syntetického původu (Nickoli a Hsu, 2014), jako je kolagen, fosforečnan vápenatý (TCP) (Dai a Jiang, 2008), fosforečnan vápenatý (CaP), síran vápenatý (CaS) a hydroxyapatit (HA). byly navrženy a vyvinuty jako osteokonduktivní lešení s charakteristikami a vlastnostmi velmi podobnými vlastnostem lidské kosti, schopné podporovat regeneraci a remodelaci kosti a přejít do pomalé resorpce (Alsaleh et al., 2012; Gao et al., 2014; Hsu et al. al., 2012; Kaiser a kol., 2014; Kho a Chen, 2008; Korovessis a kol., 2005; Lee a kol., 2009; Zhou a Lee, 2011).

   Fin-Ceramica Faenza SpA je společnost zabývající se vývojem inovativních řešení v oblasti regenerace kostí a jedno z nejnovějších řešení v oblasti kostních náhrad navrhuje použití keramických kompozitů na bázi hydroxyapatitu, biomateriály biomimetické nové generace (Blackbeard a kol., 2013; Zhou a Lee, 2011). Mezi těmito biomateriály je SintLife kostní náhrada sestávající z nano krystalů Mg-HA (slinutých při tělesné teplotě). preklinická a předběžná klinická data ukazují bezpečnost přípravku Sintlife a podporují možnost jeho použití jako kostní náhrady pro fúzi páteře (Brodano Barbanti et al., 2015; Brodano et al., 2014; Manfrini et al., 2013 ).

2. IDENTIFIKACE A POPIS ZDRAVOTNICKÉHO PŘÍSTROJE SintLife je implantabilní zdravotnický prostředek, neaktivní, s funkcí náhrady kosti.

   SintLife se vyznačuje reabsorpcí zprostředkovanou buňkami. SintLife je kostní náhrada ve formě pasty sestávající z fyziologického roztoku (procento až 46 %) a nanokrystalů hořčíkem substituovaného hydroxyapatitu (Mg-HA). Ionty Mg2+ jsou zavedeny do krystalické buňky HA ve stejné poloze a procentuálním zastoupení jako v minerální fázi lidské kosti. E' bylo ukázáno, že přítomnost Mg2+ deformuje strukturu krystalické buňky HAS tím, že ji činí nestabilní a biologicky aktivní, čímž podporuje tvorbu kosti, remodelaci a rychlou resorpci zprostředkovanou buňkami materiálu. Kromě toho Mg-HA aktivně interaguje s molekulami vody, aby rychle zachytil klíčové proteiny zapojené do osteogeneze.

   SintLife interaguje s buňkami, které tvoří kost, a podporuje ukládání nové kostní tkáně. Díky svému specifickému chemickému složení a biomimetice, nanostrukturě a povrchovým vlastnostem je reabsorbován a remodelován akčním mobilním telefonem ve fyziologicky přiměřené době (6-18 měsíců) a zůstává na místě aplikace po dobu růstu a zrání nové kosti.

   Během fáze remodelace lze pozorovat resorpční aktivitu osteoklastů, které obcházejí částice materiálu až do úplné regenerace kosti (5). SintLife je klasifikován jako zdravotnický prostředek třídy III, má označení CE a odpovídá aktuální evropské legislativě o zdravotnických prostředcích (směrnice EC 93/42 / EC novelizovaná 2007/47 / EC).

3. ÚČEL, CÍLE A HODNOCENÍ Tato pilotní studie má zhodnotit potenciální účinnost kostní náhrady SintLife v rámci spinální chirurgie při aplikacích stabilizace páteře u degenerativních onemocnění.

   Cílem vyšetřovatelů je zejména vyhodnotit:

   • schopnost kostní regenerace / formování, definovaná jako přítomnost kontinuálního můstku trabekulární kosti a nepřítomnost radiolucentních linií, ověřená diagnostickým zobrazením (CT) a hodnocená pomocí škály Brantingan
   • zdravotní stav pacienta prostřednictvím srovnání vzoru funkčních symptomů mezi předoperačním a pooperačním, ověřeným skóre Oswestry Disability Index (ODI), Visual Analogue Scale (VAS) a EuroQol (EQ-5D);
   • bezpečnost zdravotnického prostředku prostřednictvím dopadu jakýchkoli nežádoucích událostí, komplikací, neočekávaných reakcí, nehod.
4. STUDOVAT DESIGN

4.1. Charakteristiky studie Tento soubor klinických údajů je vytvořen jako pilotní studie po uvedení na trh. Do studie budou zařazeni všichni po sobě jdoucí pacienti, kteří vyžadují operaci fúze páteře, v souladu s kritérii zařazení a vyloučení jako dobrovolní a po podepsání informovaného souhlasu. Pacienti budou léčeni a sledováni po operaci v souladu s běžnou klinickou praxí, chirurgickou a terapeutickou na místě v Rizzoli Ortopedickém institutu v Bologni.

Celková doba sběru dat je 36 měsíců:

• fáze zařazení pacienta je 18 měsíců od data schválení studie Etickou komisí centra;
• fáze pooperačního sledování je 18 měsíců s plánovaným sledováním za 6, 12 a 18 měsíců (± 15 dní před plánovaným datem).

Ve vztahu k dosud vytvořené literatuře se považuje za vhodné provést pooperační kontrolu po 18 měsících, protože chemické složení a biomimetický hydroxyapatit-hořčík vykazuje remodelaci a resorpci, a to ve fyziologickém čase v rozmezí 6 až 18 měsíců, protože stejně jako pro ostatní uvedené v části 4.

18 měsíců je proto vhodnou následnou kontrolou pro ověření střednědobého chování biomateriálu.

Všechna data budou shromažďována systematicky, včas a jednotně ve zvláštním formuláři zprávy (SRD).

4.2. Pokyny k léčbě Pacienti budou léčeni pro degenerativní onemocnění páteře, jako je lumbální stenóza, spondylolýza a spondylolistéza, degenerativní onemocnění ploténky.

Použitá fúzní technika bude posterolaterální artrodéza jedné nebo více vertebrálních úrovní zahrnutých v lumbosakrální (L1-S1), získaná pomocí šroubů a tyčí, spolu s přípravou příčných výběžků ošetřených kostní náhradou za účelem Sintlife získat novou kostní formaci a poté páteřní fúzi. Poskytoval také schopnost spojit mezitělovou posterolaterální artrodézu s použitím klece.

4.3. Plán návštěv Během každé návštěvy (předoperační, intraoperační, pooperační a následná) bude povinností chirurga vyplnit konkrétní oddíl sběru dat každé karty pacienta.

Činnosti pro každou návštěvu budou prováděny tak, jak je popsáno níže a jak je uvedeno ve vývojovém diagramu návštěv (odstavec 2):

• předoperační vyšetření (pre-op) - podpis informovaného souhlasu, posouzení kritérií pro zařazení - vyřazení, záznam demografických údajů a anamnézy, posouzení SEA a ODI;
• intervence - chirurgická zpráva, TC, zprávy o potenciálních nežádoucích příhodách během operace nebo bezprostředně po operaci;
• kontrolní návštěva 6 měsíců po operaci - hlášení jakýchkoli nežádoucích účinků, hodnocení SEA, ODI, EQ-5D;
• kontrolní návštěva 12 měsíců po operaci - hlášení jakýchkoli nežádoucích účinků, hodnocení SEA, ODI, EQ-5D, TC;
• kontrolní návštěva 18 měsíců po operaci - hlášení případných nežádoucích účinků, hodnocení SEA, ODI, EQ-5D, TC.