细胞信号传导和抗氧化应激：衰老和运动的影响

高龄显着增加了患多种疾病的风险，包括心血管疾病、2 型糖尿病、阿尔茨海默病和癌症。 随着年龄的增长，这种风险增加的一个主要因素似乎是抵抗氧化损伤或氧化应激的能力降低。 因此，维持或增加抵抗氧化应激的能力对于预防与年龄相关的疾病和促进成功衰老显得至关重要。 随着年龄的增长，氧化应激抵抗力降低的一个潜在原因是氧化还原状态逐渐转变为氧化程度更高的细胞环境，可能会破坏细胞信号传导。 核 erythroid-2-p45 相关因子 2 (Nrf2) 是抗氧化防御的主要调节因子。 Nrf2 驱动许多参与细胞解毒和抗氧化防御的基因的表达。 来自动物研究的有力证据表明，Nrf2 信号随年龄增长而减少，并且可以通过适度的运动训练至少部分恢复，但目前的知识差距在于这些数据是否确实适用于人类。 这项研究将在年轻和年长的男性和女性中检验以下假设：i) 衰老与 Nrf2 信号受损对急性运动的反应有关，以及 ii) 适度的运动训练将改善年长、不运动的个体的 Nrf2 信号，这将增加他们的 Nrf2 信号。抗氧化应激。 这些假设将通过比较 25 名年轻人（18-28 岁）和 25 名老年人（≥60 岁）不运动的人在 8 周运动干预前后（每个年龄组 n = 15）以及与不运动的年龄匹配的人进行比较来检验对照组（每个年龄组 n = 10）。 将在外周血单核细胞 (PBMC) 中测量 Nrf2 信号以响应急性运动，并将包括基因表达（NRF2、NQO1、HO1、GCLC）、蛋白质丰度（NRF2、KEAP1、NQO1、HO1、GCLC）和 Nrf2-ARE结合能力。 对氧化应激的抗性将通过血浆 F2-异前列烷对前臂局部缺血/再灌注的反应来测量。 结果将增加对随着老化和这些途径的可塑性的压力恢复能力降低的机制的理解。 这将决定靶向 Nrf2 信号是否能有效预防或治疗这些与年龄相关的变化，这些变化具有巨大的公共健康影响，因为它有可能降低疾病风险和医疗成本。 该项目的另一个意义是为本科生和研究生创造参与研究的机会，这是学术研究促进奖 (AREA) 计划的一个重要目的和北亚利桑那大学的使命。