氯胺酮下脑激活模式的多模态神经影像学研究
氯胺酮情绪和神经化学刺激下的大脑激活模式:一项多模态神经影像学研究
该项目的目的是建立一种多模态成像方法,用于研究神经受体调节、谷氨酸能代谢和脑功能的神经机制,这些神经机制与重度抑郁症 (MDD) 特别相关,并且可以转化为临床应用。
越来越多的证据表明,与压力相关的情感障碍中的谷氨酸能神经传递失衡。 进一步支持功能失调的谷氨酸能信号是重度抑郁症的基础这一假说,事实上,它的逆转构成了一种潜在有效的作用机制,证据表明药理化合物在 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 离子型谷氨酸中具有活性氯胺酮等受体发挥快速抗抑郁作用。 作为一种工具,复合氯胺酮能够安全地研究 NMDA 受体拮抗作用在谷氨酸能神经传递、大脑功能以及这些神经变化与情绪状态的关联方面的大脑区域特异性影响,从而增加对治疗作用机制的理解.
同时研究大脑灌注(动脉自旋标记)、功能性大脑活动(fMRI)和连通性(静息态 fMRI)、神经代谢(质子磁共振波谱)和代谢型谷氨酸受体密度(正电子发射断层扫描)的可能性将揭示它们在调节情绪和认知的潜在机制。 该项目将这些成像方式与健康受试者和抑郁症患者的治疗干预相结合,旨在深入了解氯胺酮的神经药理学作用及其抗抑郁特性。
研究概览
地位
地位
研究类型
研究类型
注册 (实际的)
注册
阶段
阶段
- 第一阶段早期
参与标准
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 难治性抑郁发作
- 对抗抑郁药物没有限制
排除标准:
- 氯胺酮终生抗抑郁治疗
- 终生娱乐性使用氯胺酮
- 过去六个月内有心血管疾病,如肌张力亢进、心功能不全或心肌梗塞
- 贫血治疗不充分
- 甲亢或甲减
- 终生颅内压增高或青光眼
- 慢性身体疾病
- 肝肾功能障碍
- 任何相关的精神或神经合并症,特别是痴呆、癫痫发作(终生)、精神分裂症(终生)、精神病(终生)或创伤后应激障碍(当前)。
- 急性自杀倾向
- 物质滥用障碍
- 最近的心脏或头部手术
- 金属身体植入物
- 广场恐惧症
- 怀孕
- 左撇子
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:四人间
手臂数量
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:氯胺酮
i.v.
在 40 分钟内输注 0.25 mg/kg S-氯胺酮
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i.v.
在 40 分钟内输注 0.25 mg/kg S-氯胺酮
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安慰剂比较:安慰剂
i.v.
输注 NaCl 超过 40 分钟
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i.v.
输注 NaCl 超过 40 分钟
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对情绪刺激的功能反应性变化
大体时间:从基线到输注后 24 小时的变化
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fMRI 粗体
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从基线到输注后 24 小时的变化
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前额皮质谷氨酸浓度的变化
大体时间:从基线到输注后 24 小时的变化
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1H-MRS
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从基线到输注后 24 小时的变化
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静息状态功能连接的变化
大体时间:从基线到输注后 24 小时的变化
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rsfMRI
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从基线到输注后 24 小时的变化
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Herrera-Melendez A, Stippl A, Aust S, Scheidegger M, Seifritz E, Heuser-Collier I, Otte C, Bajbouj M, Grimm S, Gartner M. Gray matter volume of rostral anterior cingulate cortex predicts rapid antidepressant response to ketamine. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Feb;43:63-70. doi: 10.1016/j.euroneuro.2020.11.017. Epub 2020 Dec 11.
- Gartner M, Aust S, Bajbouj M, Fan Y, Wingenfeld K, Otte C, Heuser-Collier I, Boker H, Hattenschwiler J, Seifritz E, Grimm S, Scheidegger M. Functional connectivity between prefrontal cortex and subgenual cingulate predicts antidepressant effects of ketamine. Eur Neuropsychopharmacol. 2019 Apr;29(4):501-508. doi: 10.1016/j.euroneuro.2019.02.008. Epub 2019 Feb 26.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
初级完成 (实际的)
初级完成
研究完成 (实际的)
研究完成
研究注册日期
首次提交
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
首次发布
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
最后更新发布
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
其他研究编号
- E-31/2008
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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