Uno studio di neuroimaging multimodale sui modelli di attivazione cerebrale sotto ketamina

Lo scopo del progetto è stabilire un approccio di imaging multimodale per l'indagine dei meccanismi neurali alla base della regolazione dei neurorecettori, del metabolismo glutammatergico e della funzione cerebrale che sono di particolare rilevanza per il disturbo depressivo maggiore (MDD) e che possono essere tradotti in applicazioni cliniche.

Vi è una crescente evidenza di squilibrio per quanto riguarda la neurotrasmissione glutammatergica nei disturbi affettivi legati allo stress. Un ulteriore supporto all'ipotesi che la segnalazione glutammatergica disfunzionale sia alla base del disturbo depressivo maggiore, e che la sua inversione costituisca un potenziale efficace meccanismo d'azione, è fornito dall'evidenza che i composti farmacologici attivi al glutammato ionotropico N-metil-D-aspartato (NMDA) recettori come la ketamina esercitano rapidi effetti antidepressivi. Come strumento composto la ketamina consente l'indagine sicura degli effetti specifici della regione cerebrale dell'antagonismo del recettore NMDA in termini di neurotrasmissione glutammatergica, funzione cerebrale e associazione di questi cambiamenti neurali con lo stato emotivo, consentendo così una maggiore comprensione del meccanismo d'azione terapeutico .

La possibilità di studiare simultaneamente la perfusione cerebrale (etichettatura dello spin arterioso), l'attività cerebrale funzionale (fMRI) e la connettività (fMRI dello stato di riposo), il neurometabolismo (spettroscopia di risonanza magnetica protonica) e le densità del recettore metabotropico del glutammato (tomografia a emissione di positroni) svelerà la loro interazione funzionale in i meccanismi alla base della regolazione dell'umore e della cognizione. Combinando queste modalità di imaging con interventi terapeutici in soggetti sani e pazienti depressi, questo progetto mira a fornire informazioni sugli effetti neurofarmacologici della ketamina e sulle sue proprietà antidepressive.