Un estudio de neuroimagen multimodal de patrones de activación cerebral bajo ketamina

El objetivo del proyecto es establecer un enfoque de imagen multimodal para la investigación de los mecanismos neuronales que subyacen a la regulación de los neurorreceptores, el metabolismo glutamatérgico y la función cerebral que son de particular relevancia para el trastorno depresivo mayor (TDM) y que pueden traducirse en aplicaciones clínicas.

Cada vez hay más pruebas de desequilibrio con respecto a la neurotransmisión glutamatérgica en los trastornos afectivos relacionados con el estrés. La evidencia de que los compuestos farmacológicos activos en el glutamato ionotrópico de N-metil-D-aspartato (NMDA) proporcionan más apoyo a la hipótesis de que la señalización glutamatérgica disfuncional subyace al trastorno depresivo mayor y, de hecho, que su reversión constituye un mecanismo de acción eficaz potencial. receptores como la ketamina ejercen efectos antidepresivos rápidos. Como herramienta, el compuesto de ketamina permite la investigación segura de los efectos específicos de la región cerebral del antagonismo del receptor NMDA en términos de neurotransmisión glutamatérgica, función cerebral y la asociación de estos cambios neuronales con el estado emocional, lo que permite una mayor comprensión del mecanismo de acción terapéutico. .

La posibilidad de estudiar simultáneamente la perfusión cerebral (marcaje de espín arterial), la actividad cerebral funcional (fMRI) y la conectividad (fMRI en estado de reposo), el neurometabolismo (espectroscopia de resonancia magnética de protones) y las densidades de los receptores metabotrópicos de glutamato (tomografía por emisión de positrones) revelará su interacción funcional en los mecanismos subyacentes a la regulación del estado de ánimo y la cognición. Combinando esas modalidades de imágenes con intervenciones de tratamiento en sujetos sanos y pacientes deprimidos, este proyecto tiene como objetivo proporcionar información sobre los efectos neurofarmacológicos de la ketamina y sus propiedades antidepresivas.