帕妥珠单抗在既往化疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和疗效

纳入标准：

• 签署知情同意书
• 可进行活检的肿瘤和接受肿瘤活检的意愿
• 年龄 >= 18 岁
• 经组织学证实的复发性 NSCLC，即鳞状细胞癌、腺癌或大细胞间变性癌。 细胞学诊断是可以接受的（即 细针穿刺或胸水细胞学检查）。
• 可测量的疾病，至少有一个病灶可以在至少一个维度上准确测量（应记录双侧维度）。 当通过触诊、X 线平片、CT 和 MRI 等常规技术测量时，每个病灶必须 >= 20 毫米，或者当通过螺旋 CT 测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米。
• 在至少一种既往化疗方案期间或完成后出现疾病进展，该方案本应包含铂类、紫杉烷类或长春花生物碱（例如 长春瑞滨）。 每个受试者可能接受的先前化疗方案的数量没有上限。
• 从先前化疗方案或放疗的可逆急性效应中恢复至 NCI-CTC 等级 <= 1（不包括脱发）
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 对男性或有生育能力的女性使用有效的避孕方法
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mL，血小板计数 >= 75,000/mL 且血红蛋白 >= 9 g/dL（血红蛋白可通过输血或促红细胞生成素或其他经批准的造血生长因子支持；允许达贝泊汀 [Aranesp]）
• 血清胆红素 <= 1.5 x 正常上限 (ULN) 和碱性磷酸酶、AST 和 ALT <= 2.5 x ULN（对于有肝转移的受试者，ALT、AST 和碱性磷酸酶 <= 5 x ULN）
• 血清肌酐 <= 1.5 x ULN
• 内化归一化比率 (INR) < 1.5 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 1.5 ULN（接受华法林的受试者除外）

排除标准：

• 先前使用任何 HER 通路抑制剂治疗（例如，赫赛汀 [曲妥珠单抗]、易瑞沙 [吉非替尼]、特罗凯 [盐酸厄洛替尼]、C225、CI1033、TAK165
• 第 1 天前 4 周内用其他实验性抗癌剂治疗
• 组织学证实的支气管肺泡癌
• 中枢神经系统或脑转移的病史或临床或影像学证据
• ECHO 测定的射血分数 <50%
• 不受控制的高钙血症 (> 11.5 mg/dL)
• 先前接触过 > 360 mg/m2 阿霉素或脂质体阿霉素， > 120 mg/m2 米托蒽醌，或 > 90 mg/m2 伊达比星
• 正在进行的皮质类固醇治疗，每天服用稳定剂量 < 20 mg 强的松（或等效剂量）的受试者除外，或者正在服用皮质类固醇治疗非恶性疾病的受试者
• 自第 1 天起 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但经充分治疗的宫颈原位癌、乳腺导管原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外
• 严重全身性疾病史、未控制的高血压（舒张压连续两次 > 100 mmHg）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或第 1 天前 6 个月内的心肌梗塞史，或需要药物治疗的不稳定症状性心律失常（患有慢性心房颤动的受试者）心律失常，即心房颤动、阵发性室上性心动过速或控制性高血压符合条件）
• 持续性肝病，包括病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
• 需要静脉注射抗生素的活动性感染
• 已知的人类免疫缺陷病毒感染
• 怀孕或哺乳
• 第 1 天前 3 周内进行过大手术或重大外伤，但为研究目的进行的肿瘤活检除外
• 无法遵守研究和后续程序
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或病症