Veiligheid en effect van Pertuzumab bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker, die is gevorderd na eerdere chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Tumor toegankelijk voor biopsie en bereidheid om tumorbiopsie te ondergaan
• Leeftijd >= 18 jaar
• Recidiverend, histologisch gedocumenteerd NSCLC, d.w.z. plaveiselcel-, adeno- of grootcellig anaplastisch carcinoom. Een cytologische diagnose is aanvaardbaar (d.w.z. fijne-naald aspiratie of pleuravocht cytologie).
• Meetbare ziekte met ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (bilaterale dimensies moeten worden geregistreerd). Elke laesie moet >= 20 mm zijn wanneer gemeten met conventionele technieken, waaronder palpatie, gewone röntgenfoto's, CT en MRI, of >= 10 mm wanneer gemeten met spiraal-CT.
• Progressie van de ziekte tijdens of na voltooiing van ten minste één eerder chemotherapieschema, dat ofwel een platina-, een taxaan- of een vinca-alkaloïde (bijv. vinorelbine). Er is geen bovengrens voor het aantal eerdere chemotherapieregimes dat elke proefpersoon kan hebben gekregen.
• Herstel van reversibele acute effecten van eerdere chemotherapieregimes of radiotherapie tot NCI-CTC-graad <= 1 (exclusief alopecia)
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voor mannen of voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/ml, aantal bloedplaatjes >= 75.000/ml en hemoglobine >= 9 g/dl (hemoglobine kan worden ondersteund door transfusie of erytropoëtine of andere goedgekeurde hematopoëtische groeifactoren; darbepoëtine [Aranesp] is toegestaan)
• Serumbilirubine <= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase, ASAT en ALAT <= 2,5 x ULN (ALAT, ASAT en alkalische fosfatase <= 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen)
• Serumcreatinine <= 1,5 x ULN
• Internalized normalized ratio (INR) < 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 ULN (behalve voor proefpersonen die warfarine kregen)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met HER-pathway-remmers (bijv. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [erlotinib hydrochloride], C225, CI1033, TAK165
• Behandeling met andere experimentele antikankermiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1
• Histologisch gedocumenteerd bronchioalveolair carcinoom
• Geschiedenis of klinisch of radiografisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel of de hersenen
• Ejectiefractie, bepaald door ECHO, <50%
• Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 11,5 mg/dL)
• Eerdere blootstelling aan > 360 mg/m2 doxorubicine of liposomaal doxorubicine, > 120 mg/m2 mitoxantron of > 90 mg/m2 idarubicine
• Lopende behandeling met corticosteroïden, behalve voor proefpersonen die een stabiele dosis van < 20 mg prednison per dag (of equivalent) hebben, of voor proefpersonen die corticosteroïden gebruiken voor niet-kwaadaardige aandoeningen
• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar na dag 1, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ van de borst, of basaal- of plaveiselcelkanker
• Voorgeschiedenis van ernstige systemische ziekte, ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij twee opeenvolgende gelegenheden), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1, of instabiele symptomatische aritmie waarvoor medicatie nodig is (patiënten met chronische atriale aritmie, d.w.z. boezemfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie of gecontroleerde hypertensie komen in aanmerking)
• Aanhoudende leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
• Zwangerschap of borstvoeding
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 3 weken voorafgaand aan dag 1, met uitzondering van tumorbiopsie ten behoeve van het onderzoek
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven