Sicherheit und Wirkung von Pertuzumab bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der nach vorheriger Chemotherapie fortgeschritten ist

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Für eine Biopsie zugänglicher Tumor und Bereitschaft zur Tumorbiopsie
• Alter >= 18 Jahre
• Rezidivierendes, histologisch dokumentiertes NSCLC, d. h. Plattenepithelkarzinom, Adeno- oder großzelliges anaplastisches Karzinom. Eine zytologische Diagnose ist akzeptabel (d. h. Feinnadelaspiration oder Pleuraflüssigkeitszytologie).
• Messbare Erkrankung mit mindestens einer Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (bilaterale Dimensionen sollten aufgezeichnet werden). Jede Läsion muss >= 20 mm groß sein, wenn sie mit konventionellen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation, Nativröntgen, CT und MRT, oder >= 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird.
• Fortschreiten der Erkrankung während oder nach Abschluss mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie, die entweder ein Platin, ein Taxan oder ein Vinca-Alkaloid (z. Vinorelbin). Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der vorherigen Chemotherapieschemata, die jeder Patient erhalten haben darf.
• Genesung von reversiblen akuten Wirkungen früherer Chemotherapien oder Strahlentherapien bis zum NCI-CTC-Grad <= 1 (ausgenommen Alopezie)
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels für Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/ml, Thrombozytenzahl >= 75.000/ml und Hämoglobin >= 9 g/dl (Hämoglobin kann durch Transfusion oder Erythropoietin oder andere zugelassene hämatopoetische Wachstumsfaktoren unterstützt werden; Darbepoetin [Aranesp] ist erlaubt)
• Serumbilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und alkalische Phosphatase, AST und ALT <= 2,5 x ULN (ALT, AST und alkalische Phosphatase <= 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
• Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
• Internalisiertes normalisiertes Verhältnis (INR) < 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 ULN (außer bei Patienten, die Warfarin erhalten)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des HER-Signalwegs (z. B. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [Gefitinib], Tarceva [Erlotinibhydrochlorid], C225, CI1033, TAK165
• Behandlung mit anderen experimentellen Antikrebsmitteln innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
• Histologisch dokumentiertes bronchioalveoläres Karzinom
• Anamnese oder klinischer oder radiologischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems oder des Gehirns
• Ejektionsfraktion, bestimmt durch ECHO, <50 %
• Unkontrollierte Hyperkalzämie (> 11,5 mg/dl)
• Vorherige Exposition gegenüber > 360 mg/m2 Doxorubicin oder liposomalem Doxorubicin, > 120 mg/m2 Mitoxantron oder > 90 mg/m2 Idarubicin
• Fortlaufende Behandlung mit Kortikosteroiden, außer bei Patienten, die eine stabile Dosis von < 20 mg Prednison täglich (oder Äquivalent) einnehmen, oder bei Patienten, die Kortikosteroide wegen nicht bösartiger Erkrankungen einnehmen
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach Tag 1, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktalem Carcinoma in situ der Brust oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom
• Vorgeschichte einer schweren systemischen Erkrankung, unkontrollierter Hypertonie (diastolischer Blutdruck > 100 mmHg bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten), instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 oder instabiler symptomatischer Arrhythmie, die eine Medikation erfordert (Personen mit chronischem Vorhof Arrhythmie, d. h. Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie oder kontrollierter Bluthochdruck sind förderfähig)
• Anhaltende Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
• Aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1, mit Ausnahme der Tumorbiopsie für die Zwecke der Studie
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Probanden einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen können