Seguridad y efecto de pertuzumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, que ha progresado después de quimioterapia previa

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Tumor accesible a la biopsia y voluntad de someterse a una biopsia tumoral
• Edad >= 18 años
• NSCLC recurrente documentado histológicamente, es decir, carcinoma anaplásico de células escamosas, adeno o de células grandes. Un diagnóstico citológico es aceptable (es decir, aspiración con aguja fina o citología de líquido pleural).
• Enfermedad medible con al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (deben registrarse las dimensiones bilaterales). Cada lesión debe tener >= 20 mm cuando se mide con técnicas convencionales, incluida la palpación, la radiografía simple, la TC y la RM, o >= 10 mm cuando se mide con una TC helicoidal.
• Progresión de la enfermedad durante o después de completar al menos un régimen de quimioterapia anterior, que debería haber contenido un alcaloide de platino, taxano o vinca (p. vinorelbina). No existe un límite superior en el número de regímenes de quimioterapia anteriores que cada sujeto puede haber recibido.
• Recuperación de los efectos agudos reversibles de los regímenes de quimioterapia o radioterapia anteriores al grado NCI-CTC <= 1 (excluyendo la alopecia)
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Uso de un método anticonceptivo eficaz para hombres o mujeres en edad fértil
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mL, recuento de plaquetas >= 75 000/mL y hemoglobina >= 9 g/dL (la hemoglobina puede apoyarse con transfusión o eritropoyetina u otros factores de crecimiento hematopoyéticos aprobados; se permite darbepoetina [Aranesp])
• Bilirrubina sérica <= 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN) y fosfatasa alcalina, AST y ALT <= 2,5 x ULN (ALT, AST y fosfatasa alcalina <= 5 x ULN para sujetos con metástasis hepática)
• Creatinina sérica <= 1,5 x LSN
• Cociente normalizado internalizado (INR) < 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) < 1,5 ULN (excepto para sujetos que reciben warfarina)

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la vía HER (p. ej., Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [clorhidrato de erlotinib], C225, CI1033, TAK165
• Tratamiento con otros agentes anticancerígenos experimentales dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
• Carcinoma bronquioalveolar documentado histológicamente
• Antecedentes o evidencia clínica o radiográfica de metástasis en el sistema nervioso central o en el cerebro
• Fracción de eyección, determinada por ECHO, <50%
• Hipercalcemia no controlada (> 11,5 mg/dL)
• Exposición previa de > 360 mg/m2 de doxorrubicina o doxorrubicina liposomal, > 120 mg/m2 de mitoxantrona o > 90 mg/m2 de idarrubicina
• Tratamiento continuo con corticosteroides, excepto para sujetos que están en dosis estables de < 20 mg de prednisona al día (o equivalente), o para sujetos que están tomando corticosteroides para condiciones no malignas
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años posteriores al día 1, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma ductal in situ de mama o cáncer de piel de células basales o de células escamosas
• Antecedentes de enfermedad sistémica grave, hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 100 mmHg en dos ocasiones consecutivas), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al Día 1, o arritmia sintomática inestable que requiere medicación (sujetos con enfermedad auricular crónica). arritmia, es decir, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística o hipertensión controlada son elegibles)
• Enfermedad hepática en curso, que incluye hepatitis viral o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis
• Infección activa que requiere antibióticos IV
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
• Embarazo o lactancia
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1, con la excepción de la biopsia del tumor para los fines del estudio
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el sujeto corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.