Sikkerhet og effekt av Pertuzumab hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft, som har utviklet seg etter tidligere kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Tumor tilgjengelig for biopsi og vilje til å gjennomgå tumorbiopsi
• Alder >= 18 år
• Tilbakevendende, histologisk dokumentert NSCLC, dvs. plateepitel-, adeno- eller storcellet anaplastisk karsinom. En cytologisk diagnose er akseptabel (dvs. finnålsaspirasjon eller pleuravæskecytologi).
• Målbar sykdom med minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (bilaterale dimensjoner bør registreres). Hver lesjon må være >= 20 mm målt med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon, vanlig røntgen, CT og MR, eller >= 10 mm målt med spiral-CT.
• Sykdomsprogresjon under eller etter fullføring av minst ett tidligere kjemoterapiregime, som skulle ha inneholdt enten et platina-, et taxan- eller et vinca-alkaloid (f. vinorelbin). Det er ingen øvre grense for antall tidligere kjemoterapiregimer hver enkelt person kan ha mottatt.
• Gjenoppretting fra reversible akutte effekter av tidligere cellegiftkurer eller strålebehandling til NCI-CTC grad <= 1 (unntatt alopecia)
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for menn, eller for kvinner i fertil alder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ml, antall blodplater >= 75 000/ml og hemoglobin >= 9 g/dL (hemoglobin kan støttes av transfusjon eller erytropoietin eller andre godkjente hematopoetiske vekstfaktorer; darbepoetin [Aranesp] er tillatt)
• Serumbilirubin <= 1,5 x øvre grense for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, AST, og ALT <= 2,5 x ULN (ALT, AST og alkalisk fosfatase <= 5 x ULN for personer med levermetastaser)
• Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
• Internalisert normalisert ratio (INR) < 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 ULN (unntatt for personer som får warfarin)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med alle HER-veihemmere (f.eks. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [erlotinib hydroklorid], C225, CI1033, TAK165
• Behandling med andre eksperimentelle anti-kreftmidler innen 4 uker før dag 1
• Histologisk dokumentert bronkioalveolært karsinom
• Anamnese eller kliniske eller radiografiske bevis på metastaser i sentralnervesystemet eller hjernen
• Ejeksjonsfraksjon, bestemt ved ECHO, <50 %
• Ukontrollert hyperkalsemi (> 11,5 mg/dL)
• Tidligere eksponering av > 360 mg/m2 doksorubicin eller liposomalt doksorubicin, > 120 mg/m2 mitoksantron eller > 90 mg/m2 idarubicin
• Pågående kortikosteroidbehandling, unntatt for personer som er på stabile doser på < 20 mg prednison daglig (eller tilsvarende), eller for personer som tar kortikosteroider for ikke-maligne tilstander
• Anamnese med andre maligniteter innen 5 år etter dag 1 bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ i brystet eller hudkreft i basal eller plateepitel.
• Anamnese med alvorlig systemisk sykdom, ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 100 mmHg ved to påfølgende anledninger), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før dag 1, eller ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering (pasienter med kronisk atriell arytmi, dvs. atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi eller kontrollert hypertensjon er kvalifisert)
• Pågående leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller skrumplever
• Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
• Graviditet eller amming
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 3 uker før dag 1, med unntak av tumorbiopsi for studiens formål
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner