Segurança e efeito do pertuzumabe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado, que progrediu após quimioterapia anterior

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Tumor acessível à biópsia e vontade de se submeter à biópsia do tumor
• Idade >= 18 anos
• NSCLC recorrente documentado histologicamente, ou seja, carcinoma anaplásico de células escamosas, adeno ou de grandes células. Um diagnóstico citológico é aceitável (i.e. aspiração com agulha fina ou citologia do líquido pleural).
• Doença mensurável com pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (as dimensões bilaterais devem ser registradas). Cada lesão deve ter >= 20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação, radiografia simples, TC e RM, ou >= 10 mm quando medida por TC espiral.
• Progressão da doença durante, ou após a conclusão de, pelo menos, um regime de quimioterapia anterior, que deveria conter platina, taxano ou vinca alcaloide (p. vinorelbina). Não há limite máximo para o número de regimes de quimioterapia anteriores que cada indivíduo pode ter recebido.
• Recuperação de efeitos agudos reversíveis de regimes de quimioterapia ou radioterapia anteriores para grau NCI-CTC <= 1 (excluindo alopecia)
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Uso de um meio eficaz de contracepção para homens ou mulheres com potencial para engravidar
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mL, contagem de plaquetas >= 75.000/mL e hemoglobina >= 9 g/dL (hemoglobina pode ser suportada por transfusão ou eritropoetina ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos aprovados; darbepoetina [Aranesp] é permitida)
• Bilirrubina sérica <= 1,5 x o limite superior do normal (LSN) e fosfatase alcalina, AST e ALT <= 2,5 x LSN (ALT, AST e fosfatase alcalina <= 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
• Creatinina sérica <= 1,5 x LSN
• Razão normalizada internalizada (INR) < 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,5 LSN (exceto para indivíduos recebendo varfarina)

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com quaisquer inibidores da via HER (por exemplo, Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [cloridrato de erlotinib], C225, CI1033, TAK165
• Tratamento com outros agentes anticancerígenos experimentais dentro de 4 semanas antes do Dia 1
• Carcinoma bronquioalveolar documentado histologicamente
• História ou evidência clínica ou radiográfica de sistema nervoso central ou metástases cerebrais
• Fração de ejeção, determinada por ECO, <50%
• Hipercalcemia não controlada (> 11,5 mg/dL)
• Exposição prévia de > 360 mg/m2 de doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal, > 120 mg/m2 de mitoxantrona ou > 90 mg/m2 de idarrubicina
• Tratamento contínuo com corticosteroides, exceto para indivíduos que estejam em doses estáveis ​​de < 20 mg de prednisona diariamente (ou equivalente) ou para indivíduos que estejam tomando corticosteroides para condições não malignas
• História de outras malignidades dentro de 5 anos do Dia 1, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma ductal in situ da mama ou câncer de pele de células escamosas ou basais
• História de doença sistêmica grave, hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 100 mmHg em duas ocasiões consecutivas), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao Dia 1, ou arritmia sintomática instável que requer medicação (indivíduos com insuficiência atrial crônica arritmia, ou seja, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística ou hipertensão controlada são elegíveis)
• Doença hepática contínua, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Infecção ativa que requer antibióticos IV
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
• Gravidez ou lactação
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 3 semanas antes do Dia 1, com exceção da biópsia do tumor para fins do estudo
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento