Sicurezza ed effetto del pertuzumab nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, che è progredito dopo una precedente chemioterapia

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Tumore accessibile alla biopsia e disponibilità a sottoporsi a biopsia tumorale
• Età >= 18 anni
• NSCLC ricorrente, istologicamente documentato, cioè carcinoma a cellule squamose, adeno- o anaplastico a grandi cellule. Una diagnosi citologica è accettabile (es. agoaspirato o citologia del liquido pleurico).
• Malattia misurabile con almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (devono essere registrate le dimensioni bilaterali). Ciascuna lesione deve essere >= 20 mm se misurata con tecniche convenzionali, tra cui palpazione, radiografia diretta, TC e RM, o >= 10 mm se misurata mediante TC spirale.
• Progressione della malattia durante o dopo il completamento di almeno un regime chemioterapico precedente, che avrebbe dovuto contenere un platino, un taxano o un alcaloide della vinca (ad es. vinorelbina). Non esiste un limite massimo al numero di precedenti regimi chemioterapici che ciascun soggetto può aver ricevuto.
• Recupero da effetti acuti reversibili di precedenti regimi chemioterapici o radioterapici a Grado NCI-CTC <= 1 (esclusa alopecia)
• Performance status ECOG pari a 0 o 1
• Uso di un efficace mezzo di contraccezione per gli uomini o per le donne in età fertile
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mL, conta piastrinica >= 75.000/mL ed emoglobina >= 9 g/dL (l'emoglobina può essere supportata da trasfusioni o eritropoietina o altri fattori di crescita ematopoietici approvati; darbepoetina [Aranesp] è consentita)
• Bilirubina sierica <= 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) e fosfatasi alcalina, AST e ALT <= 2,5 x ULN (ALT, AST e fosfatasi alcalina <= 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche)
• Creatinina sierica <= 1,5 x ULN
• Rapporto normalizzato internalizzato (INR) < 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 ULN (ad eccezione dei soggetti che ricevono warfarin)

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore della via HER (ad es. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [erlotinib cloridrato], C225, CI1033, TAK165
• Trattamento con altri agenti antitumorali sperimentali entro 4 settimane prima del giorno 1
• Carcinoma bronchioalveolare istologicamente documentato
• Anamnesi o evidenza clinica o radiografica di metastasi al sistema nervoso centrale o al cervello
• Frazione di eiezione, determinata da ECHO, <50%
• Ipercalcemia incontrollata (> 11,5 mg/dL)
• Precedente esposizione a > 360 mg/m2 di doxorubicina o doxorubicina liposomiale, > 120 mg/m2 di mitoxantrone o > 90 mg/m2 di idarubicina
• Trattamento in corso con corticosteroidi, ad eccezione dei soggetti che assumono dosi stabili di <20 mg di prednisone al giorno (o equivalente) o per i soggetti che assumono corticosteroidi per condizioni non maligne
• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni dal giorno 1 ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose
• Anamnesi di malattia sistemica grave, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg in due occasioni consecutive), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1, o aritmia sintomatica instabile che richieda farmaci (soggetti con malattia atriale cronica) aritmia, cioè fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare parossistica o ipertensione controllata)
• Malattia epatica in corso, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
• Infezione attiva che richiede antibiotici EV
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
• Gravidanza o allattamento
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 3 settimane prima del giorno 1, ad eccezione della biopsia del tumore ai fini dello studio
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento