Sikkerhed og effekt af Pertuzumab hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, som er udviklet efter forudgående kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Tumor tilgængelig for biopsi og vilje til at gennemgå tumorbiopsi
• Alder >= 18 år
• Tilbagevendende, histologisk dokumenteret NSCLC, dvs. planocellulært, adeno- eller storcellet anaplastisk karcinom. En cytologisk diagnose er acceptabel (dvs. finnålsaspiration eller pleuravæskecytologi).
• Målbar sygdom med mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (bilaterale dimensioner skal registreres). Hver læsion skal være >= 20 mm målt med konventionelle teknikker, herunder palpation, almindelig røntgen, CT og MR, eller >= 10 mm målt ved spiral-CT.
• Progression af sygdom under eller efter afslutning af mindst et tidligere kemoterapiregime, som skulle have indeholdt enten et platin-, et taxan- eller et vinca-alkaloid (f. vinorelbin). Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere kemoterapibehandlinger, som hver enkelt forsøgsperson kan have modtaget.
• Genopretning fra reversible akutte virkninger af tidligere kemoterapi eller strålebehandling til NCI-CTC Grad <= 1 (eksklusive alopeci)
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Brug af et effektivt præventionsmiddel til mænd eller kvinder i den fødedygtige alder
• Absolut neutrofiltal >= 1500/ml, blodpladetal >= 75.000/ml og hæmoglobin >= 9 g/dL (hæmoglobin kan understøttes af transfusion eller erythropoietin eller andre godkendte hæmatopoietiske vækstfaktorer; darbepoetin [Aranesp] er tilladt)
• Serumbilirubin <= 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, AST og ALT <= 2,5 x ULN (ALT, AST og alkalisk fosfatase <= 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
• Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
• Internaliseret normaliseret ratio (INR) < 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 ULN (undtagen for forsøgspersoner, der får warfarin)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med alle HER pathway-hæmmere (f.eks. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [erlotinib hydrochlorid], C225, CI1033, TAK165
• Behandling med andre eksperimentelle anti-cancermidler inden for 4 uger før dag 1
• Histologisk dokumenteret bronchioalveolært karcinom
• Anamnese eller kliniske eller radiografiske tegn på metastaser i centralnervesystemet eller hjernen
• Ejektionsfraktion, bestemt ved ECHO, <50 %
• Ukontrolleret hypercalcæmi (> 11,5 mg/dL)
• Tidligere eksponering af > 360 mg/m2 doxorubicin eller liposomal doxorubicin, > 120 mg/m2 mitoxantron eller > 90 mg/m2 idarubicin
• Igangværende kortikosteroidbehandling, undtagen for forsøgspersoner, der er i stabile doser på < 20 mg prednison dagligt (eller tilsvarende), eller for forsøgspersoner, der tager kortikosteroider for ikke-maligne tilstande
• Anamnese med andre maligniteter inden for 5 år efter dag 1 med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ i brystet eller basal- eller pladecellehudkræft
• Anamnese med alvorlig systemisk sygdom, ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 100 mmHg ved to på hinanden følgende lejligheder), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 1, eller ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin (individer med kronisk atriel sygdom) arytmi, dvs. atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi eller kontrolleret hypertension er kvalificerede)
• Igangværende leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever
• Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
• Kendt human immundefekt virusinfektion
• Graviditet eller amning
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 3 uger før dag 1, med undtagelse af tumorbiopsi med henblik på undersøgelsen
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer