Säkerhet och effekt av Pertuzumab hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer, som har utvecklats efter tidigare kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Tumör tillgänglig för biopsi och vilja att genomgå tumörbiopsi
• Ålder >= 18 år
• Återkommande, histologiskt dokumenterad NSCLC, dvs skivepitelcancer, adeno- eller storcellig anaplastisk karcinom. En cytologisk diagnos är acceptabel (dvs. finnålsaspiration eller pleuravätskecytologi).
• Mätbar sjukdom med minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (bilaterala dimensioner bör registreras). Varje lesion måste vara >= 20 mm när den mäts med konventionella tekniker, inklusive palpation, vanlig röntgen, CT och MRI, eller >= 10 mm när den mäts med spiral-CT.
• Sjukdomsprogression under, eller efter avslutad, minst en tidigare kemoterapiregim, som borde ha innehållit antingen en platina-, en taxan- eller en vinca-alkaloid (t. vinorelbin). Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare kemoterapiregimer varje individ kan ha fått.
• Återhämtning från reversibla akuta effekter av tidigare kemoterapikurer eller strålbehandling till NCI-CTC Grad <= 1 (exklusive alopeci)
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Användning av ett effektivt preventivmedel för män eller för fertila kvinnor
• Absolut neutrofilantal >= 1500/ml, trombocytantal >= 75 000/ml och hemoglobin >= 9 g/dL (hemoglobin kan stödjas av transfusion eller erytropoietin eller andra godkända hematopoetiska tillväxtfaktorer; darbepoetin [Aranesp] är tillåtet)
• Serumbilirubin <= 1,5 x den övre gränsen för normalt (ULN) och alkaliskt fosfatas, ASAT och ALAT <= 2,5 x ULN (ALT, ASAT och alkaliskt fosfatas <= 5 x ULN för patienter med levermetastaser)
• Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
• Internaliserat normaliserat förhållande (INR) < 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 ULN (förutom för försökspersoner som får warfarin)

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon HER-väg hämmare (t.ex. Herceptin [Trastuzumab], Iressa [gefitinib], Tarceva [erlotinib hydrochloride], C225, CI1033, TAK165
• Behandling med andra experimentella anticancermedel inom 4 veckor före dag 1
• Histologiskt dokumenterat bronkioalveolärt karcinom
• Historik eller kliniska eller radiografiska bevis på metastaser i centrala nervsystemet eller hjärnan
• Ejektionsfraktion, bestämd med ECHO, <50 %
• Okontrollerad hyperkalcemi (> 11,5 mg/dL)
• Tidigare exponering av > 360 mg/m2 doxorubicin eller liposomalt doxorubicin, > 120 mg/m2 mitoxantron eller > 90 mg/m2 idarubicin
• Pågående kortikosteroidbehandling, förutom för försökspersoner som har stabila doser på < 20 mg prednison dagligen (eller motsvarande), eller för försökspersoner som tar kortikosteroider för icke-maligna tillstånd
• Historik av andra maligniteter inom 5 år efter dag 1 förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt karcinom in situ i bröstet eller hudcancer i basal eller skivepitelceller
• Anamnes på allvarlig systemisk sjukdom, okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 mmHg vid två på varandra följande tillfällen), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader före dag 1, eller instabil symtomatisk arytmi som kräver medicinering (patienter med kronisk förmak arytmi, d.v.s. förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi eller kontrollerad hypertoni är berättigade)
• Pågående leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, pågående alkoholmissbruk eller cirros
• Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika
• Känd human immunbristvirusinfektion
• Graviditet eller amning
• Större operation eller betydande traumatisk skada inom 3 veckor före dag 1, med undantag för tumörbiopsi för studiens syfte
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer