LMB-2 免疫毒素治疗复发性或难治性白血病或淋巴瘤的年轻患者

疾病特征：

• 经组织学证实诊断为以下 1 项：

  • 非霍奇金淋巴瘤，包括以下亚型：

    • 淋巴母细胞淋巴瘤
    • 伯基特淋巴瘤
    • 大细胞淋巴瘤
    • 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤
    • 皮肤T细胞淋巴瘤
    • 外周T细胞淋巴瘤
  • 霍奇金病
  • 急性髓性白血病
  • 慢性粒细胞白血病

  • 急性淋巴细胞白血病 (ALL)

    • 骨髓中超过 5% 的原始细胞（即 M2 骨髓分类）

  • 急性杂交白血病，包括以下亚型：

    • 混合谱系白血病
    • 双表型白血病
    • 未分化白血病

• CD25阳性（CD25+）疾病，满足以下标准之一：

  • 超过 15% 的恶性细胞通过抗 CD25 抗体免疫组织化学检测为 CD25+
  • 通过荧光激活细胞分选分析，来自一个部位的超过 30% 的恶性细胞是 CD25+
• 可测量或可评估的疾病
• 至少 1 种标准化疗方案和 1 种补救方案后复发或难治性疾病
• 没有可用的替代疗法
• 不符合或拒绝造血干细胞移植或疾病活动，无法确定合适的干细胞供体所需的时间

• 无中枢神经系统白血病或淋巴瘤，如以下任何标准所证明：

  • 脑脊液 (CSF) WBC > 5/µl 并确认 CSF 母细胞
  • 继发于潜在恶性肿瘤的颅神经病变

  • 影像学检测中枢神经系统淋巴瘤

    • 既往中枢神经系统受累且当前无中枢神经系统恶性肿瘤证据
• 没有孤立的睾丸 ALL

患者特征：

年龄

• 6个月至21岁

性能状态

• ECOG 0-3（≥12岁）
• 兰斯基 40-100%（< 12 岁）

预期寿命

• 未指定

造血的

• 允许因疾病引起的全血细胞减少

• 对于没有骨髓受累的患者：

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mm^3
  • 血小板计数 > 50,000/mm^3（不依赖输血）

肝脏

• 胆红素 ≤ 2.0 mg/dL
• AST 和 ALT ≤ 正常上限的 5 倍
• 乙型肝炎表面抗原阴性
• 丙型肝炎抗体阴性

肾脏

• 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min 或

• 肌酐，满足以下与年龄相关的标准：

  • ≤ 0.8 毫克/分升（≤ 5 岁）
  • ≤ 1.0 毫克/分升（6 至 10 岁）
  • ≤ 1.2 毫克/分升（11 至 15 岁）
  • ≤ 1.5 毫克/分升（> 15 岁）
• 钙 2.0-2.9 毫摩尔/升

心血管

• MUGA 或射血分数 ≥ 45%
• 超声心动图显示缩短分数 ≥ 28%

肺

• 氧饱和度≥90%

其他

• 钠 130-150 毫摩尔/升
• 钾 3.0-5.5 毫摩尔/升
• 镁 0.5-1.23 mmol/L
• 艾滋病毒阴性
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 没有会妨碍研究参与的具有临床意义的无关全身性疾病
• 没有条件会妨碍研究依从性
• 没有血清可以中和组织培养物中 1 μg/mL LMB-2 免疫毒素活性的 > 75%（由于抗毒素或抗小鼠免疫球蛋白 G 抗体）
• 无活动性移植物抗宿主病（即解除免疫抑制）

先前的同步治疗：

生物疗法

• 允许先前的自体骨髓移植 (BMT)
• 自先前的同种异体 BMT 以来至少 100 天
• 自先前的集落刺激因子（例如，非格司亭 [G-CSF]、沙格司亭 [GM-CSF] 或 epoetin alfa）以来至少 1 周

化疗

• 除鞘内化疗外，距先前化疗至少 2 周（亚硝基脲类药物为 4 周）
• 无其他同步化疗

内分泌治疗

• 允许同时使用皮质类固醇，前提是过去一周剂量稳定并且在研究治疗期间不增加

  • 允许逐渐减量或停用类固醇

放疗

• 自上次放疗后至少 3 周，除非 < 10% 的骨髓受到照射并且在放疗端口外存在可测量的疾病

外科手术

• 未指定

其他

• 从所有先前的治疗中恢复
• 自先前的研究药物以来至少 30 天
• 允许同时口服补充剂以维持正常的电解质水平
• 没有针对疾病相关情况的同步抗凝治疗
• 没有其他同时进行的调查代理